抑膈方对食管癌前病变wnt信号通路相关蛋白表达及机理探讨

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1、m授予单位代码10089学号或申请号20122730HebeiMedicalUniversity抑膈方对食管癌前病变Wnt信号通路相关蛋白表达及机理探讨研究生：韩长辉导师：范焕芳教授专业：中西医结合临床二级学院：中医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科

2、大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名导师签章级学院领导盖章：年、月^曰河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。少年>月乂。曰目录中文摘要…………………………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………

3、…………………4英文缩写…………………………………………………………………………………9研究论文抑膈方对食管癌前病变Wnt信号通路相关蛋白表达及机理探讨前言…………………………………………………………………………………10材料与方法………………………………………………………………………10结果…………………………………………………………………………………19附图…………………………………………………………………………………24附表…………………………………………………………………………………45讨论

4、…………………………………………………………………………………46结论…………………………………………………………………………………50参考文献…………………………………………………………………………50综述Wnt/β-catenin信号通路及其与消化道肿瘤的相关性研究进展…………………………………………………………………………53致谢………………………………………………………………………………………63个人简历………………………………………………………………………………64中文摘要抑膈方对食管癌前

5、病变Wnt信号通路相关蛋白表达及机理探讨摘要目的：本实验采用4-硝基喹啉-氧化物（4NQO）建立小鼠食管癌前病变模型，以抑膈方为观察对象，以全反式维甲酸（ATRA）为阳性对照，观察抑膈方对食管癌前病变相关指标的干预作用，探讨抑膈方的部分机制。方法：分组：①正常组（20只），常规饲养。②模型组（30只），予4NQO诱癌，14周末造模成功，遂撤去4NQO。③阳性对照组（20只），造模成功后撤去4NQO，予0.1ml（0.15mg）ATRA溶液灌胃。④预防组（30只），4NQO诱癌同时予抑膈方灌胃，每周3

6、次，每次灌胃0.1ml（含免煎颗粒0.084g）抑膈方溶液。造模成功后撤去4NQO，继续灌胃。⑤治疗组（30只），造模成功后撤去4NQO，予抑膈方灌胃，剂量同预防组。每周记录各组小鼠体重1次，根据体重调整灌胃剂量。24周末模型组小鼠出现癌变，全部处死小鼠，取14、24周末小鼠行HE染色，取24周末小鼠食管组织行透射电镜、免疫组化、RT-PCR检测。结果：1观察活体小鼠的一般状况于2周后，模型组个别小鼠饮食量下降，活动度减弱，10周末毛发无光泽，颈部脱毛，有时会见发抖样，弓背卷缩；预防及治疗组小鼠饮食

7、量、活动度、毛发光泽度较阳性对照组好，且无脱毛现象；预防组小鼠较治疗组精神状态、活动度稍好。实验过程中预防组死亡3只，模型组及阳性对照组、治疗组各死亡2只。2各组小鼠食管的大体观察将食管纵形剖开，14周末，正常组小鼠食管粘膜未见异常；模型组小鼠食管粘膜充血、或灰暗，局部隆起，可见灰白斑点、斑块。预防组小鼠食管粘膜色红，未见灰白隆起及斑点、斑块的形成。实验末，正常组小鼠未见肉眼病变，模型组小鼠食管粘膜出现乳头状瘤，并可见溃疡面形成。阳性对照组、预防组、治疗组小鼠出现乳头状瘤，可见白色斑块。1中文摘要3

8、光镜下各组小鼠食管组织病理学观察正常组小鼠14、24周末食管上皮未见异常增生；模型组小鼠14周末异型细胞累及全层下2/3，24周末可见癌细胞，核大、深染，可见病理性核分裂；24周末阳性对照组异型细胞大部分介于上皮全层的1/3-2/3；预防组14周末异型细胞不超过上皮全层的1/3，24周末组异型细胞累及上皮全层的1/3-2/3；治疗组24周末异型细胞大部分超过上皮全层的2/3，少部分介于上皮全层的1/3-2/3。4透射电镜观察各组食管细胞的亚显微结构模型组较正常组细胞间