新型疫苗佐剂硫酸软骨素b及l-瓜氨酸佐剂效应研究

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1、＂京抑＾皆ｆ像中＠赛３刮《據硕±研究生学位论文化京协和医学院研究生院？学校代码：２３１００学号：Ｓ２０１２０１８００８硕±学位论文新型疫巧佐剂硫酸软膏素Ｂ及以瓜氨酸佐剂效应研巧ＴｈｅＮｅｗＶａｃｃｉｎｅａｄｕｖａｎｔｓＥｆｆｅｃｔＲｅｓｅａｒｃｈｊｏｎｈｏｎｄｒｏ－ｃｉｔｉｎｓｕｌｆａｔｅＢａｎｄＬＣｉｔｒｕｌｌｉｎｅ所院；医学生物学研究所姓名：王陈芸指导教师：胡凝珠主任技师导师小组；胡苗章研究员孙静副研究员学科专业：生

2、物化学与分子生物学研究方向：新型疫苗及疫苗佐剂完成日期—：二〇五年五月目录１摘要Ａｂｓｔｒａｃｔ２前５４１４備５剂３Ｂ１０硫酸软骨素－瓜雛３化１一Ｂ１５第部分硫酸软骨素佐剂对甲型巧炎病毒疫苗诱导小鼠体液免疫应答的影响１１５２实验方法１５３９实验数据处理与分析１．．．．．２３４佐剂病理学分析；５２５６小结２６２８第二部分心瓜氨酸佐剂对甲型肝炎病毒疫苗诱导小鼠体液免疫应答的影响Ｉ２８实验欄２２８实验施

3、３实验数据处理与分析３２４佐剂病理学分析３５３７８３ｓｉｃ献４０参考；４８１ｉ５Ｃ谢个人麵５２６摘要本研究旨在探讨硫酸软骨素８和以瓜氨酸两种新型佐剂对甲型肝炎病毒ＣＨＡＶ）疫苗诱导小鼠体液免疫应答的影响。实验中分别将不同剂量的硫酸软骨素Ｂ和以瓜氨酸与ＨＡＶ疫苗ＨｅＡ－（滴度＝１ＥＵｐ１８）混合作为剂量梯度实验组，并－设置阴性对照组Ｂｌａｎｋ（生理盐水组）、阳性对照组（ＨｅｐＡ１１８ＥＵ细）和侣佐剂对一照组（化乂－１１８６１；＋八１（〇１

4、＾）３００），经口３皮下注射１〇民小鼠，峭共免疫次，采血４次，采血后分离血清，用ＥＬＩＳＡ法检测小鼠血清中抗ＨＡＶ抗原特异性ＩＧｇ，对小鼠的健康状况进巧观察抗体水平。在实验期间，并于实验结束后，分别取硫酸软骨素Ｂ６５惦组、以瓜氨酸１２ｍｇ姐及生理盐水组小鼠肾脏、赃脏、肝脏、肺脏、也脏各主要器官制作病理切片进行对比观察。：①各沮小鼠免疫后第４、８、１２、１６－ＨＡＶＩＧ结果显示周，均产生抗ｇ，硫酸软骨素６６５＾１３姐可长时间维持较高抗体滴度，至免疫１６周后均高于阳性对照组，１２、１６

5、＜０周的差异具有统计学意义ａ值分别为６．８５７和３．３５４Ｐ．化；游０；且与侣佐剂组作用相当。表明硫酸软骨素Ｂ可増强ＨＡＶ抗原特异性体液免疫应答，具有佐剂效应，最佳浓度为６５１。实验期间＾３／只，各组小鼠均未出现异常。硫酸软Ｂ６５骨素帖沮小鼠肾、牌、肝、邮、也组织均未观察到病变。②各组小鼠免疫后４８１２２０－心瓜氨第、、、周，均产生抗ＨＡＶＩｇＧ，酸１２ｍ组抗体水平相对较高ｇ，第８、１２周时高于阳性对照姐，差异具有统计学意义值分别为４．８１１和４０７２，．巧＜０．０５），且８、１２周时抗体滴

6、度与铅佐剂对照组相当，２０周时抗体水平迅速降低。表明以瓜氨酸可Ｗ増强ＨＡＶ抗原特异性体液免疫应答，具有佐剂效应，最佳浓度为１２ｍｇ／只。但作用时间不如铅佐剂长。实验期间，各组小鼠均未出现异常＇。以瓜氨酸组小鼠肾、脾、肝、肺、。组织均未观察到病变。实验显示硫酸软骨素Ｂ和心瓜氨酸均可増强ＨＡＶ抗原诱导小鼠的体液免疫应答，都具有成为新型疫苗佐剂的潜质。６ＢＬ－瓜氨验佐剂关键词：硫酸软骨素；；甲型肝炎病毒抗原；体液免疫１Ａｂｓｔｒａｃｔ－Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉａｔｅｔｈｅｅ齡ｃｔ

7、ｏｆＣｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎＳｕｌｆａｔｅＢ（ＣＳＢ）ａｎｄＩＣｉｔｒｕｌｉｇｖｌｎｅｏｎｈｕｍｏｒａｌｉｍｍｕ打ｅｒｅｓｐｏｎｓｅｉ打ｄｕｃｅｄｂｙｈｅａｔｉｔｉｓＡｖｉｒｕｓ（ＨＡＶ）ｖａｃｃｉｎｅｉ打ｍｉｃｅ．ＴＴｈｅＧＳ良ｐ－ａｎｄ－ＬＣｉｔｒｕｌｌｉｎｅａｔｄｉｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｍｉｘｅｄｗｋｈ１８ＥＵＨｅＡ１ａｎｄｉｎｅｃｔｅｄｐ，ｊｓｃｔｏＩｍｃｅｎｓｅｖｅｒａｌｓｔｅｓｕｓｎ２００ｓｉｏｌ

8、ｏｃａｓａｎｅａｓｎｅａｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌ．．Ｃ民ｉｉｉｉｏｆｉｌｌｉ，ｇｐｈｙｇｇ，１ＥＵｏｆＨｅＡ－ａｓｏｓｉｔ－８ｉｖｅｏｎｔｒｏａ打ｄ１８ＥｅＡ＋０ｉａｌｕｍｎｉｕｍｒｏｘｅ１ｐｃｌＵＨ１３０ｉｈｉｄｐ，ｐｆｇｙｄ化出出化化ａｓａｄｊｕｖａｎｔｃｏｎｔｒｏｌ．Ｔ