细胞因子与凋亡调控基因在脊髓损伤中的表达及mpag对其的影响

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1、细胞因子与凋亡调控基因在脊髓损伤中的表达及对其的影响作者姓名：李宗树专业名称：神经病学指导教师：徐忠信教授学位类别：医学博士论文答辩日期：年月日授予学位日期：年月曰论文评阅答辩委员会组成姓名职称工作单位姓名职称工作单位曹云鹏教授中国医科大学主席南征教授吉林省中医学院苏志强教授哈尔滨医科大学委员毕黎琦教授吉林大学中日联谊医院于明教授江苏大学附属医院徐忠信教授吉林大学中日联谊医院尹琳教授大连医科大学赵建军教授吉林省中医学院曹秉振教授济南军区总医院周淑杰教授吉林市医院未经本论文作者旳书面授权，依法收存

2、和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果

3、由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日中文摘要细胞因子与凋亡调控基因在脊髄损伤中的表达及对其的影响脊髓损伤（，可由各种原因引起，损伤后局部可发生包括水肿、细胞凋亡、自由基产生以及损伤引发的免疫反应等系列病理变化，临床造成脊髓损伤的疾病除脊髓外伤外，急性脊髓炎等也属于常见原因。对不同原因所致脊髓损伤的干预仍是基础与临床研究的热点。脊髓损伤后的手术治疗主要针对脊髓外伤所致，其目的是缓解脊髓压迫或者通过体内固定维持脊柱稳定；而药物、高压氧、细胞移植以及基因治疗等手段主要是针对脊髓损伤后的继发损伤。

4、目前治疗脊髓损伤的药物中，疗效确切、使用方便且应用广泛的是糖皮质激素，其中最具代表性是甲基强的松龙是被美国批准的唯一的且临床应用最为广泛的治疗脊髓损伤的糖皮质激素类药物，己经证实在治疗人以及实验动物的脊髓损伤方面主要通过抑制继发损伤等病理过程达到治疗脊髓损伤后的目的。但长期使用造成的副作用极大，因此，如何通过联合用药避免所带来的副作用对临床治疗具有指导意义。己有研究证明，临床用于延缓糖尿病所诱导的糖尿病视网膜病和糖尿病肾病等微血管病变的发生发展的水溶性化合物氨基胍（，可以减轻脑外伤和脑卒中等模型

5、大鼠脑水肿的发生发展，给予脊髓损伤大鼠氨基胍以后也可以明显促进脊髓运动功能恢复，但的使用也有明显的副作用。因此，无论还是，若是单独使用，在改善脊髓损伤的同时都会带来明显的副作用。若二者联合应用，是否可以减少单独应用所致的副作用，又能增强疗效尚不清楚。本研究采用脊髓损伤大鼠为实验模型，观察不同组别模型脊髓水肿、细胞因子、凋亡调控基因表达和神经功能恢复等情况，同时分别给予、和联合干预，结果显示，联合应用和可以明显改善脊髓损伤，可明显延缓水肿等并发症的发生，并通过抑制细胞因子和细胞凋亡调控基因的表达促

6、进脊髓损伤大鼠脊髓运动功能的恢复，为临床治疗脊髓损伤提供理论依据和实验基础。本研究主要包括以下三部分第一部分：大鼠脊髓损伤早期脊髓水肿、功能恢复及对其的影响大鼠脊髓损伤后功能恢复及对其的影响采用评分系统及格子测定大鼠功能恢复，在脊髓损伤后续的第、、、、以及的评价中，干预组的评分髙于其他三组，有明显的差异，干预组第的评价得分是±，而且受损大鼠出现如拖着脚趾和尾巴，躯干不稳定以及爪子交替轮转等远端肢体的精细活动，进一步提示后肢功能恢复良好，干预组和干预组的评分也高于模型组，但是没有统计学差异而且干预

7、组和干预组的大鼠没有观察到精细活动的迹象；格子试验结果显示与模型组、千预组和千预组相比，干预组脊髓损伤的大鼠的后爪错误率明显降低，有统计学差异；干预组和干预组脊髓损伤的大鼠的后爪错误率也低于模型组，但是没有统计学差异，提示联合用药明显有利于脊髓损伤后的功能恢复。大鼠脊髓损伤模型早期脊髓水肿、功能恢复及对其影响通过测量各组脊髓节段含水量测定，与假手术组相比，模型组受损大鼠的脊髓节段含水量明显增加，有统计学意义；与模型组相比，干预组和干预组受损大鼠的脊髓节段含水量略有下降，但没有统计学差异，本实验结

8、果证实若单独使用或者治疗并不能改善脊髓损伤后早期的脊髓水肿；与模型组相比，干预组可以明显降低受损脊髓节段的含水量，而且受损脊髓含水量非常接近假手术组的脊髓节段含水量，提示联合治疗可以明显减轻脊髓损伤后脊髓水肿的症状。第二部分：大鼠脊髓损伤病灶部位炎性因子改变以及对其的影响大鼠脊髓损伤模型病灶部位活性及对其的影响釆用试剂盒对大鼠脊髓损伤病灶部位进行髓过氧化物酶定量检测。与假手术组相比，模型组脊髓受损大鼠的活性大幅增加，有统计学差异，提示有大量的中性粒细胞在病灶部位浸润；与模型组相比，干预组和干预组