肾上腺髓质素参与骨癌痛和神经病理性痛的发生及其机制

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4、ｗｊ／．ｉｒｙ：ｒ：；：；中文摘巧中文摘要肾上腺髓质素（ａ化ｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ，ＡＭ）属于降巧素基因相关狀ｋａｌｃｉｔｏｎｉｎ－ｒｅｌａｉｄｅｇｅｎｅｔｅｄｐｅｐｔ，ＣＧＲＰ）家族，广泛脊在于脊髓背角浅层与背根神经节（ＤＲＧ）一的肤能和非肤能神经元。研究指出，ＡＭ是种痛介导质，但其参与慢性神经痛的机ＡＭＣＧＲＰ制尚未清晰。为探索在神经病理性痛发生和维持过程的作用机制，Ｗ及巧、－比－白细胞介素１０（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１目１目）、ＮＯ么间的关系，本研究建立

5、在骨癌，痛，、Ｌ日脊神经结扎Ｓ化基础上采用影像学、行为学、免疫组织化学和实时巧光定－－量ＰＣＲ（ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｒｅａｌｔｉｍｅｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎＲＴＰＣＲ），ｑ等巧验２技术探讨：１、；（）骨癌引起大鼠组织学行为学的变化（）骨癌痛诱发大鼠脊髓背角ＲＧＡＭＣＧＲＰｎ－和Ｄ中、和ｆＣＯＳ的表达情况；（３）ＡＭ特异性受体枯抗剂ＡＭ２２５２对骨癌诱发大鼠痛觉过敏和ＡＭ、ＣＧＲＰ、Ｎ０Ｓ表达的影响；（４）Ｓ化大鼠机械痛闽值的变化－ＡＭ２２－５２

6、ＮＬ及ＡＭ、Ｃ抓Ｐ、比１目的表达情况巧）銷内注射对Ｓ大鼠行为学的影响；：ＡＭ２２－ＳＣＧＲＰ化－做銷内注射５２对ＮＬ诱发大鼠脊髓和抓Ｇ中ＡＭ、、１０表达的影响。实验结果如下：（１）骨癌大鼠第７天出现体重下降、明显的骨破坏现象，并产生机械痛觉过敏和热痛觉过敏。（２）骨癌痛引起ＡＭ及其受体、ＣＧＲＰ和ｎＮＯＳ在脊髓背角和抓Ｇ中表达增加，染色显示ＡＭ主要分布于抓Ｇ中、小型神经元。ＡＭ２２－５２（３）销内注射，翻转了骨癌痛诱发的痛觉过敏及脊髓背角和抓ＧＡＭＰ巧、ＣＧＲ、肌Ｓ的表达増加

7、。（４）大鼠脊神经结扎处理后第１０天机械阀值下降加％左右，产生痛觉过敏。义的－抓６和脊髓背角中、ＣＧＲＰ、比１日的衷达明显增加。５ＡＭ２２－５２可缓解Ｓ化（）銷内注射引发的痛觉过敏。ＡＭ２２－ＡＭ化－化）銷内注射５２可明显缓解脊髓和Ｌ４中ＣＧ胖表达増加，而和１目表达量反而升高。Ｗ上研究结果表明，骨痛和神经损伤能诱导ＡＭ合成增加，阻断ＡＭ受体可明显缓解疼痛，ＡＭ可〔ＧＲＰ；神经病理性痛诱导的细胞信号级联反应中能是使促痛介质－Ｍ和促炎性细胞因子比１目、ｎＮＯＳ等表达增加的上游因子。

8、与此同时，除ｌ、ＣＧＲＰ通路Ｗ外，可能存在免疫机制或其他潜在的信号通路诱导促炎因子ａｉｅ的表达，Ｉ祸速师化乂学决巧遵倾－丄？学位论义参与疼痛的发库．。（Ａ关键词：神经病理性痛，肾上腺髓质素Ｍ），骨癌痛，脊神经结扎，降巧素基因ＧＲ－－相关狀，１ＩＬ１目，（Ｃ巧円细胞介素目（）ＩＩＡｂｓｔｒａｃｔＡｂｓｔｒａｄＡｄｒｅ打ｏｍｅｄｕｌｌｉｎＡＭｉｓｎｅｗｌ