脂肪来源间充质干细胞治疗急性肾损伤

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1、分类号密级ＵＤＣ编号１０４８６武汉大学専士学位论文脂肪来源间充质干细胞治疗急性紧损伤研宄生姓名：姚惟ｉ奇指导教师姓名：、职称武栋成教授专业名称：生物化学与分子生物学研宄方向：干细胞治疗急性肾损伤二〇＿五年四月ＣｌａｓｓｉｆｉｅｄＮｕｍｂｅｒ：ＳｅｃｒｅｔＧｒａｄｅ：ＵＤＣ：ＴｈｅｓｉｓＮｕｍｂｅｒ：１０４８６ＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＤ＇ｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｆｏｒＤｏｃｔｏｒｓＤｅｒｅｅｇＡｄｉｐｏｓｅｄｅｒｉｖｅｄＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌＳ

2、ｔｅｍｃｅｌｌｓｔｒｅａｔｔｈｅＡｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙＩｎｕｒｊｙＰｈ．ＤＣａｎｄｉｄａｔｅ：：ＷｅｉｑｉＹａｏＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：ＤｏｎｇＣｈｅｎｇＷｕ，ＰｒｏｆｅｓｓｏｒＭａｏｒ：ＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｈｅｍｉｓｔｒｊｙｙＲｅｓｅａｒｃｈＯｒｉｅｎｔａｔｉｏｎ：ＳｔｅｍｃｅｌｌｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡｃｕｔｅｋｉｄｎｅＩｎｕｒｙｊｙＭａｙ，２０１５郑重声明本人的学位论文是在导师指导下独立撰写并完成的，学位论文没有剽窃、抄袭、造假

3、等违反学术道德、学术规范和侵权行为，否则，本人愿意承担由此而产生的法律责任和法律后果，特此郑重声明。－学位论文储（絲）１Ｓ＾４＾？学位论文使用授权书一（式两份，此份论文作者保存）本论文作者完全了解学校关于保存、使用学位论文的管理办法及规定，即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，，允许论文被查阅和借阅接受社会监督。本人授权武汉大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入学校有关数据库和收录到《中国博士学位论文全文数据库》进行信息服务，也可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存或汇编本学位论文。

4、本论文提交口当年年／□两年／口三年以后，同意发布。一年以后同意发布若不选填则视为。注：保密学位论文，在解密后适用于本授权书。作者签名、导师签名：＂月曰处Ｋ年占！＾１武汉大学研究生学位论文作者信息论文题目姓名学号答辩？日期年月ｌｏＤｐ、＾论文级别士口，院／系／所联系电话Ｅｍａｉｌ一通信地址（邮编）：备注：论文创新点１－首次对脂肪来源的间充质干细胞治疗顺铀诱导的急性肾损伤进行研究，利用ＳＤ大鼠进行腹腔注射顺拍建立急性肾损伤模型，并尾静脉注射人来源的脂肪间充质干细胞，通过体内及体外试

5、验初步阐明脂肪来源间充质干细胞对急性肾损的治疗效果和机制。“”“２．首次构建出万能基因打ＩＥ序列，该序列利用Ｃｒｅ／ＬｏｘＰ条件打勒系统，其万”能体现在两个方面：可以将目的基因插入几乎所有种类细胞的３号染色体上ＲＯＳＡ２６位点，并单拷贝表达目的蛋白；可以利用结构中的通用多克隆位点任意置换想要在细胞内过表达的目的蛋白。目录＠＠ｉＳ目ｉｉｉｉ郁￥ＶＭ＾１Ａｂｓｔｒａｃｔ３１前１１．１抗癌药物顺拍引起的肾毒性１１．１．１概论１１．１．２顺铀引起的急性肾损

6、伤（ＡｃｕｔｅｋｉｄｎｅｉｎｍｙＡＫＩ）３ｙｊ，１．１．３顺铀性ＡＫ［引起的肾小管损伤４１．２间充质干细胞６１．２．１间充质干细胞的特性及其应用６ｍ－１．２．２脂肪来源的间充质干细胞（ＡｄｉｐｏｓｅｄｅｒｉｖｅｄｓｔｅｃｅｌｌｓＡＤＭＳＣｓ）７，１．２．３间充质干细胞与肾脏损伤修复８１．３基因打範１５１．３．１基因工程的概述及临床应用１６１．．３２基因打祀技术及其应用１７１．３．３ＲＯＳＡ２６位点及Ｃｒｅ／ＬｏｘＰ系统的应用１８１．４基因工程在细胞治疗领域的应用及本研究的意

7、义１９２脂肪来源间充质干细胞治疗顺怕诱导的急性肾损伤２２２．１弓ＩＷ２２２．２材料和方法２３２２１．．材料２３２．２．２方法２４２．３结果与分析２９２１ＡＤ－．３．人ＭＳＣ的分离和鉴定２９２－ＭＳＣ的尾静脉途径的细胞移植可以帮助顺铀引起ＡＫ……．３．２ＡＤＩ的恢复３４２．４讨论４５３利用Ｃ……ｒｅ／ＬｏｘＰ系统构建可重组至干细胞ＲＯＳＡ２６位点的基因打勒系统４７３．１引言４７３．２材料和方法４７ｉ３．２．１材料４８３．２．２施５０３．３结果与分析５７

8、３．３．１胚胎千细胞的培养５７３．３．２打紀质粒的构建过程５８３．３．２基因打祀后对同源重