维生素d受体基因多态性与特发性矮小患儿重组人生长激素疗效的关系

《维生素d受体基因多态性与特发性矮小患儿重组人生长激素疗效的关系》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、授予单位代码10459学号或申请号201212463701密级公开硕士学位论文维生素D受体基因多态性与特发性矮小患儿重组人生长激素疗效的关系院系名称：第三临床医学院学科门类：医学专业名称：儿科学作者姓名：蔡丽霞导师姓名：王伟副教授完成时间：2015年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterRelationshipbetweenvitaminDreceptorpolymorphismsandtheefficacyofrhGHtreatmentinchildrenwithidiopath

2、icshortstatureByLixiaCaiSupervisor:WeiWangProfPaediatricsTheThirdClinicalCollegeofZhengzhouUniversityMay2015原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研宄所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者日期:年&月呼日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的

3、职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以釆用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年5•月才日中文摘要维生素D受体基因多态性与特发性矮小患儿重组人生长激素疗效的关系研究生：蔡丽霞导师：王伟副教授专业：儿科学郑州大学第

4、三临床学院河南郑州450052摘要研究背景：特发性矮小（idiopathicshortstature；ISS）是儿科内分泌诊治中心的常见病，约占矮小患儿发病率的60％~80％，且其治疗效果差异较大，一直是研究热点。其发病机制涉及全身及局部的激素、营养因素、生活方式、遗传因素等的多方面调节，但具体未明，其中遗传占身高的75%。大量研究证明生长激素-胰岛素样生长因子（GH-IGF）轴是调节儿童生长发育中最重要的神经内分泌轴，在ISS发病中起重要作用。目前研究认为ISS与基因突变、基因的单核苷酸多态性及与骨骺生长板成熟相关的基因变异有关。还有一些并非直接与GH-IG

5、F轴相关，但与生长有关的生理过程密切相连的基因。随着分子生物学及检测手段的不断发展，生长障碍的相关基因突变、基因多态性及表观遗传学已成研究热点。新近研究发现维生素D受体（VDR）启动子基因多态性与韩国ISS患儿有关，而国内尚无此类报道，亦无VDR基因多态性与我国ISS患儿生长激素疗效之间的关系的研究。目的：探讨中国ISS患儿与VDR启动子基因多态性的关系及ISS患儿VDR启动子基因多态性与重组人生长激素（rhGH）疗效，为临床个体化治疗提供依据。方法：选取青春前期ISS患儿95例作为ISS组，同期同年龄、同性别身高正常的健康患儿95例作为对照组。提取全血DNA

6、，选取VDR启动子上Cdx-2结合位点（rs11568820）和-1012SNP位点（rs4516035），采用ABI3730xl测序仪测序。其中ISS组接受rhGH[0.35-0.42mg/(kg▪w)]治疗至少6个月；分析不同I中文摘要基因型的ISS患儿治疗后生长速率（GV）、年龄对应身高标准差积分（HtSDSca）及骨龄对应身高标准差积分（HtSDSba）、预测终身高、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)。结果：1.ISS组与对照组基因型构成比及等基因频率无显著差异(P＞0.05)。2.rhGH治疗6个月后，I

7、SS组Cdx-2结合位点基因型A/G生长速率较基因型G/G明显增加(P<0.05)，血清IGF-1、IGFBP-3水平较治疗前升高，但是与VDR基因型无统计学意义(P＞0.05)。3.rhGH治疗对骨龄、甲状腺功能、血糖、肝功影响较小。结论：1.VDR启动子基因多态性（rs11568820和rs4516035）可能不能解释ISS在中国儿童中的发病机制。2.ISS患儿VDR启动子基因多态性与rhGH促生长疗效存在一定关联，rhGH治疗6个月后Cdx-2结合位点基因型A/G生长速率明显优于基因型G/G。3.rhGH治疗基本安全。关键词：特发性矮小；重组人生长激素；

8、维生素DⅡAbstractRelati