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《茶皂素经口毒性的致突变性与亚慢性实验研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterinMedicine.MutagenicityandsubchronictoxicitystudyofteasaponininratsPh.D.Candidate：GuoXuejunMajor：PublicHealthAndMedicineSupervisor：Prof.YinLingWuhanUniversityofScienceandTech
2、nologyWuhan,Hubei430081,P.R.ChinaMay,2015摘要目的:通过Wistar大鼠亚慢性经口实验和组合的三个致突变实验，确定茶皂素对Wistar大鼠亚慢性毒性作用特征及相关毒作用部位，分析茶皂素的诱变性，为茶皂素的毒理学安全性评价及进一步的实验研究增加可信的毒理学资料。方法：选88只Wistar大鼠雌雄各半，随机分4组，茶皂素染毒剂量的低、中、高组分别为20mg/kg、100mg/kg、500mg/kg，对照组给予无菌蒸馏水，通过90天亚慢性经口灌胃染毒实验观察茶皂素对大
3、鼠的中毒表现，记录每周的体重及进食量，定量检测染毒末期的血常规、血液生化等各项指标，实验动物解剖后留取相关器官进行病理组织学观察。通过三项致突变实验检测茶皂素的致突变性，三项致突变实验包括Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验及小鼠睾丸精母细胞染色体畸变实验。结果：1.茶皂素亚慢性毒性实验结果：实验期间各组动物无死亡及其它明显异常表现；高剂量组雄性大鼠的周平均体重从第9周开始至实验结束，与对照组比较，差异有显著性（P＜0.05，P＜0.01），而血常规（白细胞）、脏器系数（脑、脾、肺）与对照组相比
4、明显增高（P<0.05），中剂量组的肺脏器系数也明显增高（P<0.05）；高剂量组雌鼠的生化指标（谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、血清胆碱酯酶）与对照组相比明显增高（P<0.05），而白蛋白与对照组相比降低（P<0.05）。尿常规检查各指标均无显著性变化，低剂量各组实验动物，未见明显异常情况。2.茶皂素致突变性实验结果：在2.5~50mg/ml剂量范围内，对阴性对照组相比，茶皂素各剂量组雌雄小鼠微核率差异无显著性(P>0.05)，而阳性对照组的雌雄小鼠微核率明显增加，差异有统计学意义（P<0.01）。受试物各
5、组未成熟红细胞占红细胞总数的比例均大于阴性对照组的20%，表明茶皂素不能诱导小鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成和抑制骨髓细胞分裂；在5~5000μg/皿剂量范围内，茶皂素对测试菌株无明显抑菌作用，且各剂量组回变菌落数均未超过阴性对照菌落数2倍，亦无剂量-反应关系，表明Ames试验结果为阴性；在125~500mg/mlI剂量范围内，茶皂素各剂量组小鼠睾丸细胞染色体畸变率与对照组比较均有增加，但无统计学差异（P＞0.05），而阳性对照组的畸变率明显增加，差异具有统计学意义（P<0.0001），表明茶皂素不能诱导
6、雄性小鼠生殖细胞染色体畸变。结论：1、茶皂素对Wistar雌、雄大鼠的亚慢性（3个月）经口毒性实验未观察到有害作用的剂量(NOAEL）为20mg/(kgBW)，最小观察到有害作用剂量(LOAEL）为100mg/(kgBW)。2、茶皂素对动物体重有一定的影响，也有一定蓄积作用，其主要毒作用部位可能是肺部。3、三项致突变试验结果均为阴性，表明茶皂素无明显的致突变作用。关键词：茶皂素；亚慢性毒性；致突变性；安全性评价IIAbstractObjective:Subchronictoxicitytestbyor
7、alinWistarratsandthreemutagenicitytestswereadoptedtoascertainthesubchronictoxiccharacteristicandthemutagenicityofTS,thenfurther,toprovidescientificbasisforthesafeevaluationandthetoxicologicaldataforTS.Methods:88Wistarratsweredividedinto4groupsbyweight,a
8、nimalswerefedwiththedietscontainingTS(0mg/kg,20mg/kg,100mg/kg,and500mg/kg)for90days.Duringthestudy,Clinicalsigns,bodyweights,foodconsumption,organweights,serumbiochemistry,urinalysis,andhistopathologywereobservedandrecorded.Three
