血红素加氧酶-1调控哮喘气道炎症中th17treg细胞平衡的作用及机制研究

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1、血红素加氧酶-1调控哮喘气道炎症中Th17/Treg细胞平衡的作用及机制研究TheEffectandMechanismofHemeOxygenase-1inRegulatingTh17/TregcellBalanceofAsthmaticAirwayInflammation作者姓名：张彦洁学号：0127209124申请学位级别：博士指导老师：夏振炜研究员导师小组：邵洁教授周同教授李云珠教授俞善昌教授学科（专业）：儿科学答辩日期：2015.05.06关键词：血红素加氧酶-1；支气管哮喘；Th17细胞；Treg细胞研究方向：气道炎症免疫调节培养

2、单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院资助基金项目：国家自然科学基金面上项目(81070022)TheEffectandMechanismofHemeOxygenase-1inRegulatingTh17/TregcellBalanceofAsthmaticAirwayInflammationAuthor：ZhangYanjieStudentID：0127209124Degreeapplication：DoctorAdviser：XiazhenweiResearcherAdviserGroup：ShaoJieProfessorZhouTong

3、ProfessorLiYunzhuProfessorYuShanchangProfessorSpeciality：PediatricsReplydate：2015.05.06Keywords：HemeOxygenase-1；Asthma；Th17cell；TregcellResearchdirection：ImmunomodulationinairwayInflammationTrainingunit：RuijinHospitalaffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicineFu

4、ndedproject：NationalNaturalScienceFoundationofChina(81070022)上海交通乂学較学院憐十学位论义上海交通大学学位论文原创性声明，独立本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究。做出重要贡献的个人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：氷Ｖ也。日期：年午月（日上

5、海交通大学防学院巧＋学位论义上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可Ｗ将本学位论文的全部或、部分内容编入有关数据库进行检索，可采用影印缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。□。保密，在＿年解密后适用本授权书本学位论文属于不保密ｓｆ。＂＂Ｖ）（请在Ｗ上方框内打学位论文作者签名：指导教师签名１期：月（日日期；五＾年午月＾日日上

6、海交通大学医学院博士学位论文血红素加氧酶-1调控哮喘气道炎症中Th17/Treg细胞平衡的作用及机制研究摘要背景Th17细胞在非嗜酸性粒细胞性哮喘（NEA）的发生发展中具有重要作用，其通过分泌一系列细胞因子介导了具有激素抵抗特征的中性粒细胞性气道炎症。血红素加氧酶（HO）-1是血红素代谢途径的限速酶，在各种Th细胞介导的自身免疫性疾病中发挥广泛的抗炎及免疫调节功能，但其在NEA中的作用尚不清楚。课题组前期研究已发现诱导HO-1表达能抑制EA小鼠模型中Th2介导的嗜酸性粒细胞性气道炎症，表明HO-1对哮喘气道炎症具有拮抗作用。本研究将在此基础

7、上进一步研究HO-1在NEA模型中对Th17/Treg细胞平衡的作用及机制。目的通过体内外实验研究Th17/Treg细胞及其分泌的相关细胞因子在NEA哮喘模型中的作用，并在此基础上干预HO-1表达以阐明HO-1能否调控Th17/Treg细胞平衡及其机制，为临床认识与防治重度/难治性哮喘提供新的干预靶点和实验依据。方法1、利用DO11.10转基因小鼠建立NEA模型，经鼻吸入OVA诱导哮喘气道炎症，并在此基础上经腹腔注射hemin或SnPP干预HO-1表达。通过Westernblot检测肺组织HO-1表达，BALF细胞分类计数和观察肺组织病理改

8、变，以评估HO-1对NEA模型中性粒细胞性气道炎症的作用。2、FCM检测小鼠纵隔淋巴结（MLN）和脾脏中Th17/Treg细胞比例，Westernblot检测肺组织RORγt/F