阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎过程中应答不佳相关因素分析

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1、分类号：R512.6+2密级：UDC：616.9学校代码：11065硕士学位论文阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎过程中应答不佳相关因素分析赵洪奎指导教师边城教授学科专业名称内科学（传染病）论文答辩日期2015年05月29日摘要目的：探讨阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者治疗前及治疗过程中引起应答不佳的相关因素。方法：随机抽取2011年1月至2014年1月80例初治服用阿德福韦酯的慢性乙型肝炎患者，通过翻阅病历或随访记下患者的一般情况（性别、年龄、身高、体重）、治疗前乙型肝炎病毒（HBVDNA）载量、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血清白蛋白（ALB）、凝血酶

2、原活动度（PTA）、乙肝表面抗原（HBsAg）定量、E抗原（HBeAg）定量及P区181和236位点的变异率。记录服药过程中4、12、24周三个时间段的ALT、AST、HBVDNA、HBeAg数值，依据患者在24周测定的乙肝病毒定量值分为完全应答组（HBVDNA﹤最低检测值下限）和应答不佳组（HBVDNA下降﹥2log10copies/ml，但仍﹥最低检测值下限）。建立数据库，分析各指标与阿德福韦酯治疗应答的关系。结果：年龄、性别、ALB、PTA、ALT、AST与应答无明显相关性（P>0.05）。HBeAg阳性CHB患者，治疗前体重指数(r=-0.426)、HBVDNA

3、载量(r=-0.536)、HBsAg定量(r=-0.362)与应答呈负相关(P<0.05）。HBeAg阴性CHB患者，治疗前体重指数(r=-0.507)、HBVDNA载量(r=-0.587)与应答呈负相关（P<0.05）。HBeAg阳性时，rtA181V和rtN236T位点变异率≥5%时易引起应答不佳（P<0.05)。HBeAg阴性时，rtN236T≥5%时易引起应答不佳（P<0.05)，rtA181V＜5%时与应答不佳无关。HBeAg阳性组：治疗4周时，HBVDNA下降幅度对应答没有明显影响（P>0.05）；治疗12周、24周时，完全应答组HBVDNA下降幅度较应答不

4、佳组下降幅度大，HBVDNA下降幅度在低于（1.326±0.907）log10copies/ml、（1.279±1.156）log10copies/ml时容易出现应答不佳（P<0.05）。HBeAg阴性组：治疗4周时，HBVDNA下降幅度对应答没有明显影响（P>0.05）；治疗12周、24周时，完全应答组HBVDNA下降幅度较应答不佳组下降幅度大，HBVDNA下降幅度在低于（0.983±0.706）log10copies/ml、（1.178±0.736）log10copies/ml时容易出现应答不佳（P<0.05）。而未发现ALT、AST的变化幅度对应答有影响（P>0.

5、05）。HBeAg阳性组应答不佳者比例为76.09%，较HBeAg阴性组（38.24%）明显高，说明在HBeAg阳性时更容易引起应答不佳（P＜0.05）。将HBeAg阳性患者应用阿德福韦酯后4周、12周、24周的HBeAg变化的幅度进行比较，治疗4周、12周时HBeAg下降幅度对应答没有明显影响（P＞0.05）；治疗24周时HBeAg下降幅度低于（108±76）S/CO时容易出现应答不佳（P＜0.05）。结论：在阿德福韦酯抗病毒治疗过程中，年龄、性别、ALB、PTA、基线ALT、基线AST、HBeAg阴性时rtA181V变异率<5%与应答无关；HBeAg阳性、体重指数高

6、、治疗前高HBVDNA载量、HBsAg定量高水平、rtN236T变异率≥5%、rtA181V变异率≥5%HBeAg阳性的CHB患者或rtN236T变异率≥5%HBeAg阴性的CHB患者应用阿德福韦酯抗病毒时易出现应答不佳；HBeAg阳性患者治疗12周、24周后，HBVDNA下降幅度在低于（1.326±0.907）log10copies/ml、（1.279±1.156）log10copies/ml时，HBeAg阴性患者治疗12周、24周后，HBVDNA下降幅度在低于（0.983±0.706）log10copies/ml、（1.178±0.736）log10copies/m

7、l时，易引起应答不佳；ALT、AST与基线水平相比的变化幅度以及治疗4周后HBVDNA下降幅度，在HBeAg阳性和阴性病人中，对应答均无影响；HBeAg阳性病人治疗24周时HBeAg下降幅度低于（108±76）S/CO时容易出现应答不佳，而治疗4周、12周时HBeAg下降幅度对应答没有明显影响。硕士研究生赵洪奎（传染病学）指导教师边城教授关键词：阿德福韦酯；慢性乙型肝炎；应答不佳ObjectiveToinvestigatethefactorsofpoorvirologicalresponsetoAdforvirDipivoxil(ADV)