mir-10b在胰腺癌中的表达及临床意义

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1、学校代码10459学号或申请号201212443326密级公开硕士学位论文MiR-10b在胰腺癌中的表达及临床意义作者姓名：郑春雷导师姓名：赵永福教授学科门类：医学专业名称：外科学（普通外科）培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2015年3月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterMiR-10bexpressionandclinicalsignificanceinpancreaticcancerBychunleiZhengSup

2、ervisor:Prof.YongfuZhaoMasterofClinicalMedicineFirstClinicalCollegeofZhengzhouUniversityMarch2015原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果,。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者%h日期：2<年y月斤日学位论文使

3、用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学�根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：曰期：l^jt月、P曰摘要MiR-10b

4、在胰腺癌中的表达及临床意义摘要研究背景：胰腺癌在美国男性和女性癌症死亡率中高居第四位。它主要的几种肿瘤类型的预后都较差，5年生存率约5%。吸烟，重度饮酒，体重指数增加和糖尿病都被证明能增加胰腺癌的发病风险。胰腺癌家族史与遗传因素也起着重要的作用，大约10%的胰腺癌患者报告有胰腺癌家族史，虽然胰腺癌大多数的遗传基础仍不清楚，但几种重要的胰腺癌基因已被确定，这些高外显率的癌基因包括Brca2和PALB2基因。胰腺癌被认为是一个较为复杂的和多种基因参与有关的疾病，到目前为止,已经证实了多条信号传导通路和众多的生

5、长因子、还有癌基因和抑癌基因等的异常表达或激活在胰腺癌的发生及发展过程中发挥了重要作用。因此对胰腺癌的发病机理进行进行进一步探索，寻找新的诊断标记物与治疗靶点对胰腺癌的诊治显得越来越重要。MircoRNAs(miRNAs)是一种高度保守的，内源性的非编码单链小RNA,长约19~22个碱基。它的形成过程有两个步骤完成：1.通过RNA聚合酶Ⅱ的转录合成长约数百至数千碱基的初级miRNA(pri-miRNA)，然后pri-miRNA再被RNA内切酶家族的Drosha酶切割成长约65碱基的发夹状前体miRNA(p

6、re-miRNA)。2.在Dicer内切酶的作用下形成两条长约22个碱基的单链RNA，其中一条自由能较低的单链RNA与Argonaute2蛋白（AGO2）结合形成成熟的miRNA。成熟的小分子miRNA与靶mRNA3′端非翻译区域完整或不完整结合来发挥不同的调控方式，高互补性结合时靶mRNA降解，低互补性结合时则抑制mRNA功能。已有研究证明在恶性神经胶质瘤内,miR-10b通过干细胞循环,促进细胞凋亡抑制基因,可以抑制恶性胶质细胞增殖和抑制细胞凋亡。另外，有研究证实在肝癌干细胞瘤性转化过程miR-10b

7、表达上调，这提示miR-10b可能参与了肝癌的发生和发展。但是，miR-10b是否参与胰腺癌的发病过程？miR-10b在胰腺癌的发生发I摘要展过程中起到抑癌作用还是促癌作用及其具体的参与机制尚不清楚。目的：检测miR-10b在胰腺癌组织、正常胰腺组织中的表达情况，探讨其与胰腺癌临床病理特征的关系及在胰腺癌发生发展过程中的意义。方法：收集郑州大学第一附属医院2014年1月至12月间58例（经病理结果证实手术时已发生转移36例,未转移22例）胰腺癌组织和10例正常胰腺组织标本，运用荧光实时定量PCR（qRT-

8、PCR）的方法，分别检测胰腺癌组织、正常胰腺组织miR-10b的表达情况，再对胰腺癌组中发生转移和未转移的病例进行比较。根据所收集的标本的临床病例特征（性别、年龄、吸烟与否、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤分化程度、AJCC分期和淋巴结转移）进行分组，比较胰腺癌组织中miR-10b表达差异与其基本临床病理特征的相关性，分析miR-10b在胰腺癌的发生发展过程中的意义。结果：1.胰腺癌组织中miR-10b的表达：与正常胰腺组织对比，转移