periostin在糖尿病大鼠心肌组织中表达的改变及缬沙坦对其影响

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1、分类号：R541.4密级：UDC：616-02学校代码：11065硕士学位论文Periostin在糖尿病大鼠心肌组织中表达的改变及缬沙坦对其影响刘文旗指导教师管军主任医师学科专业名称内科学（心血管病）论文答辩日期2015-5-30摘要目的：Periostin是一种重要的细胞外基质蛋白，其在心肌梗死、心力衰竭等原因所导致的心肌肥厚、心肌间质纤维化中具有重要作用，然而，periostin在糖尿病心肌病（Diabeticcardiomyopathy,DCM）的心室重构中有无改变，目前尚未有相关报道。该实验通过构建Ⅰ型糖尿病性心肌病大鼠模型观察其心肌组织中periostin的表达量是否

2、改变以及缬沙坦对其产生的药物治疗效果。方法：应用链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）一次性大剂量腹腔注射法构建糖尿病性心肌病大鼠模型，并随机分为未治疗组和缬沙坦干预组,以正常Wistar大鼠作为空白对照组，于16周后同批次处死大鼠并留取心脏标本并称重，通过组织病理学HE染色和Masson三色染色分别观察空白对照组、DCM模型组、缬沙坦干预组三组的心肌细胞形态，心肌组织中胶原分布的形态及胶原含量的变化，通过免疫组织化学染色、Westernblot及realtimeRT-PCR实验方法分别检测三组心肌组织中periostin、TGFβ1、TGFβ1Ⅱ型受体、Ⅰ型胶原、

3、Ⅲ型胶原的蛋白质和mRNA的表达量的改变。结果：DCM模型组与空白对照组相比，心肌细胞排列紊乱，细胞核大小不规则，心肌组织内胶原含量明显增多且胶原纤维粗大排列紊乱，DCM模型组periostin的深棕色颗粒沉积、蛋白和mRNA表达量较对照组明显增加，差异具有统计学意义（p<0.05），同时反映心肌纤维化的TGFβ1、TGFβ1Ⅱ型受体、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的深棕色颗粒沉积、蛋白和mRNA表达量亦明显增高，差异具有统计学意义（p<0.05），而缬沙坦干预组治疗后可以明显改善上述DCM模型组的异常改变，差异具有统计学意义（p<0.05）。结论：periostin可能在糖尿病心肌病的心

4、脏重构、心肌间质纤维化过程中发挥重要作用，并且其可能是缬沙坦发挥改善糖尿病心肌病心脏重构作用的重要机制之一。硕士研究生刘文旗（心血管内科）指导教师管军教授关键词:periostin；糖尿病心肌病；心室重构；缬沙坦AbstractObjective：Periostin,animportantextracellularmatrixprotein,whichplaysansignificantroleincardiachypertrophyandmyocardialinterstitialfibrosiscausedbymyocardialinfarction,heartfailur

5、eorotherreasons.However,noreporthasdocumentedthefunctionandchangeofperiostininleftventricularremodelingofstreptozototin(STZ)-inducedDCMrats.Toobservetheexpressionofperiostininwistarratsmyocardiumofdiabeticcardiomyopathy(DCM)andtheeffectofValsartanonit.Methods：DCMratsmodelwasinducedbyasinglei

6、ntraperitonealinjectionofstreptozotocin(STZ),thentheeligiblediabetesratswererandomlyassignedtotwogroupsbasedonwhethertreatedbyvalsartanornotandthecontrolgroupwasnormalwistarrat,allanimalswerekilled，collectedandweightedhearts16weeksafterSTZinjectionsandtreatedwithvalsartan.HEstainingwasusedto

7、studythepathologicalchangesandMassonstainingwasusedtoquantifythecollagencontentinthemyocardiumofthreegroups.ThemRNAandproteinexpressionsofperiostin,transforminggrowthfactor-β1（TGF-β1），transforminggrowthfactor-β1typeⅡreceptor（TGF-β1RⅡ）,typeⅠandⅢcoll