中药干预对慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虚证和脾胃湿热证患者microrna表达的影响

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1、夺ｓ括犬養项古學位化文学位论文中药干预对巧性乙型病责性肝炎肝郁巧虚证和腺胃湿热证患者ｍｉｃｒｏＲＮＡ表达的影响ＴｈｅＥｆｆｅｃｔｏｆＣｈｉｎｅｓｅＨｅｒｂｓｏｎｔｈｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭｉｃｒｏＲＮＡｏｆＣｈｒｏｎｉｃＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｗｉｔｈｔｈｅＰａｔｔｅｎｏｆＬｉｖｅｒＱｉＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄ－－ＳｐｌｅｅｎＤｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄＤａｍｐｈｅａｔｉｎＳｐｌｅｅｎｓｔｏｍａｃｈ刘西洋指导教师姓名；冯全生教授申请学位级别：硕古

2、学位专业名称；中医临床基础２０１５年５月论文答辩时间：２０１５年５月论文提交时间；二０—五年五月￣＂—＂＊艾巧病和病毒性肝炎等重大传染病防适辑技重大专项基于转化医学巧艾滋病、病韋性肝炎和结核病＂课题编中医证候生物学研究，号：２０１２ＺＸ１０００５００１產培＾等硕古學位據文叫中文摘要目的观察中药干预慢性这型病毒性肝炎肝郁脾虚证和脾胃湿热证患者的临床巧效，为中医药有效防治慢性艺型病毒性肝炎提供临床研究依据。同时，检测中药干预后慢性乙型病毒性肝炎两证型相关ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ表达水平的变化，从ｍ

3、ｉｃｒｏＲＮＡ层面探讨中医辨证治疗慢性己型病毒性肝炎的作用机制化及中药治疗的作用祀点，为中药临床疗效评价提供生物学依据。方法本研究将纳入的慢性乙型病毒性肝炎巧郁脾虚证和脾胃湿热证患者分别随机分为对照组和治疗组。两证型对照组均使用拉米夫定常规治疗，治疗纪在使用拉米夫定治疗的基础上，肝郁脾虚证、脾胃湿热证予Ｗ中药干预，于治疗第０、３、６、９、、１、１、－１２５８个月检测患者ＡＬＴＴＢ正及邸ＶＤＮＡ。并从中筛选出未发生耐药突变的肝郁脾虚证和脾胃湿热证患者各６例，其中治疗组和对照组各３例患者，Ｗ及健３例－

4、康志愿者，巧１５例，采用ｑＲＴＰＣＲ（探针法）检测肝郁脾虚证治疗前及治疗后第－－达水平６个月的血浆ｍｉＲ２３ａ３，Ｊ６个月的血ｐ表ｌ＾ｌ及脾胃湿热证治疗前及治疗后第ｍ－浆ｉＲ１２８０表达水平。结果＝＝－（ｒ－。．ＤＮＡ水平与年龄呈负相关０１慢性己型病毒性肝炎患者ＨＢＶ．１９７Ｐ０．０００），ｘ２．治疗前，脾胃湿热证患者ＡＬＴ水平较肝郁脾虚证者高，ＡＬＩ＾３ＵＬＮ者分别占脾胃湿热证、肝郁脾虚证总例数的％％和３０％。３－．肝郁脾虚证患者治疗后各时间检测点ＡＬＴ、ＴＢ正、ＨＢＶＤＮＡ均较治疗前明显下降，差

5、异具有统计学意义（户冻．０力。治疗后对照組（西药組）与治疗组（中药加西药组）比较差异无统计学意义乂－Ｗ）姐治疗后ＡＬＴ、ＴＢ正、ＨＢＶＤＮＡ，，但治疗总体水平低于对照组，且随时间推移治疗组病情更稳定，无明显的反弹现象。１ＩＶＪ砰夺在培夭違项古學化雖文－４．脾胃湿热证患者治疗后各时间检测点ＡＬＴ、ＴＢ正、ＨＢＶＤＮＡ较治疗前明显下降，差异具有统计学意义皆（０．Ｍ）。治疗后治疗组与对照组比较，差异无统计学－意义（戶＞〇，．０５）但治疗组治疗后ＡＬＴ、ＴＢ圧、ＨＢＶＤＮＡ总体水平低于对照组，随时间的推

6、移治疗组病情更稳定，且无明显的反弹现象。５．纳入总病例中，治疗组拉米夫定耐药突变率显著低于对照組（戶＜０．０５）。肝郁１８．６％３２．３％脾虚证中，治疗组耐药突变率较对照组低，两组耐药突变率为分别为和；脾胃湿热证中，．１％３．８％。，治巧姐耐药突变率较对照组低两组耐药突变率分别为４和１６ｍ－２３ａ－．与正常人比较，慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虚证患者ｉＲ３ｐ表达降低，－治疗后－，治疗组ｍｉＲ２３ａ３ｐ表达水平较治疗前显著升高对照姐治疗前后ｍ－－＞ｉＲ２３ａ３ｐ表达水平比较，差异无统计学意义（Ｐ０．Ｍ）。７－．

7、与正常人比较１２８０，慢性乙型病毒性肝炎脾胃湿热证患者ｍｉＲ表达降低。治－＜０疗后，治疗狙ｍｉＲ１２８０表达水平较治疗前显著升高．０５）；对照组治疗前后ｍ－＞０ｉＲ１２８０表达水平比觀差异无統计学意义（ｆ．０５）。结论１芭型病毒性肝炎患者ＨＢＶ－．ＤＮＡ慢性水平与其年龄呈负相关，随着年龄的增长而下降。２．中药联合拉米夫定治疗慢性己型病毒性肝炎较单纯拉米夫定治疗能更有效地。改善患者肝功能，，，抑制病毒复制降低ＨＢＶ耐药突变率使病情更稳定－－－３．ｍｉＲ２３ａ３ｐ、ｍｉＲ１２８０分别与中药干预后慢性乙型

8、病毒性肝炎肝郁脾虚证和脾胃湿热证患者的病情演变相关。一－４ｍｉＲ－２３ａ３．ｍｉＲＮＡ表达水、平与中药干预后疗效的相关性，进步证明了ｐｍ－ｉＲ１２８０可作为慢性艺型病毒性肝炎肝郁脾虚证和脾胃湿热证的潜在生物学标志物