免疫性血小板减少症患者调节性b细胞数量及功能研究

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1、分类号：R55学校代码：10062密级：学号：2012602788硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：免疫性血小板减少症患者调节性B细胞数量及功能研究TITLEQuantityandfunctionofregulatoryBcellsofthe111patientswithimmunethrombocytopenia一级学科：临床医学二级学科：内科学血液病论文作者：唐一君指导教师：瞿文主任医师天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R55学校代码：10062密级：学号：2012602788学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学硕士学位论文

2、MASTER’SDISSERTATION论文题目：免疫性血小板减少症患者调节性B细胞数量及功能研究TITLEQuantityandfunctionofregulatoryBcellsofthe1patientswithimmunethrombocytopenia一级学科：临床医学二级学科：内科学血液病论文作者：唐一君指导教师：瞿文主任医师导师组成员：邵宗鸿教授王化泉主任医师王一浩副主任医师天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包

3、含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日中文摘要目的免疫性血小板减少

4、症（immunethrombocytopenia，ITP）是一种自身免疫介导的血小板过度破坏所致的出血性疾病。B淋巴细胞产生血小板相关抗体破坏[1]血小板，导致血小板数量减少是ITP的主要发病机制。调节性B细胞（regulatoryBcells，Bregs）是一类具有负向免疫调控作用的B淋巴细胞亚群，主要通过分泌抑制性细胞因子白细胞介素10（interleukin-10，IL-10）发挥[2-4]免疫调节作用。Bregs的数量异常和或功能变化可导致多种自身免疫性疾病[5]的发生和恶化。Bregs在ITP患者中的研究数据尚少，我们通过检测ITP患者不同疾病状态及正常对照者外

5、周血Bregs及其功能分子IL-10的变化，并将其与ITP患者相关临床指标进行相关分析，探讨Bregs在ITP发病机制中的作用。方法选取2013年11月至2014年10月于天津医科大学总医院血液科住院的ITP患者67名，其中初诊ITP患者35例，完全缓解ITP患者32例，健康志愿者30名。第一部分采用流式细胞术检测ITP患者及健康对照者外周静脉血Bregs+hihi+数量（CD19CD24CD38/CD19）第二部分采用流式细胞术检测ITP患者及健康对照者外周静脉血Bregs细胞内功能分子IL-10表达水平。第三部分采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linkedImmu

6、nosorbentassay，ELISA)法检测ITP患者及健康对照者外周静脉血上清液中IL-10水平。++第四部分ITP患者外周血Bregs水平与T淋巴细胞亚群（CD3CD4、++++++++CD3CD8、CD3CD4/CD3CD8）、CD16CD56自然杀伤细胞（NaturalKiller+-+Cell，NK）、HLA-DRLinCD123浆细胞样树突细胞(plasmacytoiddendritic+-+cells，pDC）、HLA-DRLinCD11c髓样树突细胞(myeloiddendriticcells，++mDC）、血小板抗体（CD41aIgG、CD41aIg

7、M）水平、血小板计数、血清免疫球蛋白G、血清免疫球蛋白M、血清免疫球蛋白A、血清免疫球蛋白E等临床指标进行相关性分析。结果I①流式细胞术检测ITP患者及健康对照者外周血Bregs水平：ITP初诊组（3.09%±2.57%）显著低于完全缓解组（7.78%±6.59%，p=0.002）和健康对照组（5.42%±3.31%，p=0.003）。+②流式细胞术检测ITP患者及健康对照者外周血Bregs中IL-10细胞比例：初诊组比例（32.30%±12.71%）低于完全缓解组（71.73%±18.08%，P=0.000）和健康对照组（5