试析盐酸右旋咪唑消旋化及拆分工艺研究

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1、●’分类号密级——单位代码10697学号20032748西北大学硕士学位论文指导教师贺建励专业技术职务熬拯答辩日期地』：』：堇学位授予日期二oo六年六月摘要本论文所研究的盐酸炭旋秣睦，又名驱虫净，是眯矬的一个褥生物。它是赫酸西睬睡的庄旋体，楚～种广谱抗线虫药。盐酸四眯唑与盐酸左藤睬睡从化学特性上看，都是6一苯基2、3、5、6一翻氯眯唑并范l—b)噻唑的盐酸艋，具有相同的纯学结构。所不同豹是圈眯唑为井消旋体，庄旋咪唑是西咪唑经过亿学方法处理后拆分而成的左旋体。在一般条件下，两者的理纯性质相间，但生理

2、生化作粥却大不一样。谣咪睦的原料成本簧沈左旋眯唑低50％，其临床驱虫效果也要眈左旋眯睦小50％。左旋珠睦的疗效是消旋体的两倍，毒往低一半。传统消旋工艺采用以二甲基亚碱作为溶箭在加热的碱性条件下进行消旋，但由于该工艺中大量使用了价格昂贵、难戬醋收羹污染环境的有枫溶剂二甲基亚砜，使得生产厂家经济效益低下，间时面临严重的环保溺题。针对这些问题，本以盐酸右旋阳睐哇游离碱为研究对象，戬己辞求溶液代替二甲基亚砜潞媒，确定了新的消旋化工艺路线，通过单函素和芷交佬试验找到了该工艺路线的最佳工艺条件。间时还在查阅文

3、献的基础上积极探索出了一条新的拆分工艺路线。这怒该谋题的主要的创新点之一。试验结果表明：1、以乙醇水溶液俸为溶裁在碱性条件下避行减鹾醋流消旋化工艺试验的最佳工蕊条件为：(209盐酸右旋睬睦游离碱，70℃爱应温度，0．07MPa减压回流)：消旋时间为1．5h，氢氧化钠加入麓3g，乙醇与水的体积比为l：3，溶剂的加入体积为40mI。这种新方法工艺简荦、反应条件温和，所需的反映物价廉易褥鲢对环境污染小，其有良好的环傈意义和积极的技术进步意义。2、在研究盐酸右旋眯睦外消旋物拆分工艺中，确定了成薤后溢度和成

4、盐终点的pH值作为影响因索进行试验。鳆佳工芑条件为：温度5℃，pH使为3。关键词：消旋四眯唑驱虫药消旋化律用拆分STUDIESoNTHETECHNICSOFTHERACEMIZATIONANDSPL【ToFDEXrRoMISOLEHYDROCHORlDELevamisolehydrochloride，theramificationofimid觚ole，isabroad-spectmmmedicineagainstwireworm．Cbmparetoitsracemate(DL-’Ibtr．翊醯so

5、le)，leVamisolehydrochloridehasmoreValidityandlesstoxidty．Ingeneral，itc跚begotbydisconnecting矗omDL-Tetralnisole．Itsdextrorotato】了subst柚tis孤锄tidepress龃twhichdoesnothavethehelminthicef￡bct．Basedonconsultingthedomesticalldintemationalreferencedocuments，t、V

6、ototallydi￡IbrentprocessesarcdiScussedinmypaperandareasonableprocessisdeteminedbythecomparisonofprocessavailable．Inthefirstone，0urexperimcnttcamuseethallolliquorassolvent柚dachievetheprocessofraccmizationofdextrorotatoryimidazoleinsodiumhydroxideenViro

7、nment．Andmonofactormethod柚dmllltifactorort：hogonalizingdesignmethodare印plizedtogettheoptimumpfocessiIlgconditionsinthisracemizationprocess．Andthenanewsplittecllllics，whichcannotbefoundillaIlydocumentation，issearchedafcer：ThrougllcontrollingthepHcostaI

8、ldtemperatllreofreactionofthesolution，thesplitprocesscanbeeasilyobtailledMeanwhile，wegotⅡleoptimumprocessing咖ditions．Thisisexacnyoneoftheinnovadonsinmypaper．ThefbllowinghaVebeenobtainedthrough10tsofexperiments1．TheoptimumprocessingconditionSby