大鼠生后早期营养状况对成年期胰岛素抵抗效应的机制研究

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1、上海交通大学博±学位论文大鼠生后早期菅养状况对成年期膜岛素祗折效应的机制研究博壬研巧生：贝斐学号；００９７２２９１７０导师：蔡威教授申请学位：博±学科：儿科学研究方向：新生儿营养培养单位：上海交通大学医学院附属新华医院答辩日期：２０１５年５月授予学位单位：上海交通大学ＤｉｓｓｅｉｔａｔｉｏｎＳｕｂｍｉｔｔｅｄｔｏＳｈａｎｈａｉＪｉａｏＴｏｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｇｇｙｆｏｒｔｈ己Ｄｏｃｔｏｒ＆ｔ己ＤｅｒｅｅｇＴｈｅ－ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｄｕｌｔｏｎｓｅｔｉｎｓｕｌｉｎ

2、ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙｅａｒｌｙｐｏｓｔｎａｔａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎｉｎｒａｔｓＣａｎｄｅｉＦｅｉｉｄａｌ：ｅ：ＢＳｔｕｄｅｎｔＩＤ：００９７２２９１７０ｅｒｖｓｏｒＰｒｏｆ．ＣａｉＷｅｉＳｕｐｉ：ＡｃａｄｅｍｉｃＤｅｇｒｅｅＡｐｐｌｉｅｄｆｏｒ：Ｐｈ。Ｓｅｃｉａ：ＰｅｄｉａｔｒｉｃｓｐｌｉｔｙＡｆｆｉｌｉａｔｉｏｎｉｎＨｕａＨｏｓｉｔａｌ：ＸｐＤａｔｅｏｆｅｆｅｎｃｅ：２０１５．５ＤＤ巧ｒｅｅ－Ｃｏｎ化ｒｒｉｎ－Ｉｎｓｌｉｔｕ付ｏｎ：Ｓｈａｎ

3、ｇｈａｉＪｉａｏＴｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｇ上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研巧工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本。文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：＂１尸日期：年月日上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口

4、或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。□，在年解密后适用本授权书。保密＿＿本学位论文属于不備ｅ／ｏ＂＂（请在上方框内打Ｖ）学位论文作者签名；指导教师签名＂一－。＞０＇八日期；年单月日日與Ａｉ年月日上海交通大学博±学位论文大鼠生后早期营养状况对成年期族岛素巧抗效应的机制研究摘要研究目的本研究通过生后早期营养干预致大鼠成年期膜岛素抵抗的动物模型来探讨生后早期

5、营养环境与远期代谢效应的关联及其部分内在机制，阐明生后早期营养状况对成年期膜岛素抵抗的重要作用，为制定合理的生后早期喂养策略、预防和减少包括膜岛素抵抗在内的代谢综合症的发生提供依据。内容Ｈ部分一。第本研究将分成部分为表型确立，建立生后早期营养过、。度营养正常和营养不足的大鼠模型，比较各组大鼠膜岛素抵抗差异第二部分为机制探索，筛选与膜岛素抵抗相关的信号通路并测定其中重要信号因子在膜岛素效应器官的表达和表观遗传修饰作用，同时对血清代谢组学进行检测分析。第Ｈ部分为膳食刺激，比较生后早期不同营养状况大鼠在高脂饮食暴露下发生成年

6、期ＩＲ的风险和重要信号因子表达的差异。方法涨２新生大鼠，于生后第天按每窝每只保姆鼠携带仔鼠数量的不（３化组）、营养正常（１０只／窝，同分别制备生后早期营养过度只／窝，化组）和营养不足（２０只／窝，化组）大鼠模型。母鼠予常规饲料喂养。Ｉ上海交通大学博±学位论文雄性大鼠为研究对象。仔鼠至日龄２１天断郭后继续予常规饲料喂养。至６周龄时，每组再随机分成两个亚组，分别给予常规饲料和高脂饲料喂养至１６周龄（成年期）止。动态观察各组大鼠生理生化指标、膜岛素抵抗情况和膜岛素外周效应器官（骨骼肌、内脏白色脂肪组织和肝脏）的形态学

7、改变。运用转录组高通量测序技术筛选与膜岛素抵抗相关的信号通路，采用实时定量ＰＣＲ和ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ方法检测主要信号因子的表达，并使用重亚硫酸盐测序法对重要差异信号因子ＤＭ甲基化的－－。、程度进行分析此外，气相质谱超高液相色谱质谱技术分别被用于大鼠血清脂肪酸谱和氨基酸谱的检测。结果１．化组大鼠在３周龄和１６周龄时体重分别较化组大鼠增加了３７．日％１日．１％化组大鼠３４．９％１２．６％。、和，体重分别降低了和肝脏骨骼肌和内脏白色脂肪一（附睾脂肪、肾周脂肪）重量和组间差异与体重相致，但经体重纠正后只有化组

8、与化组内脏白色脂肪重量的组间差异得Ｗ保留。高脂喂