生长抑素受体拮抗剂n-甲基-n-丙基哌嗪芴乙胺衍生物的制备

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1、分类号学校代号１０５巧ＵＤＣ学号６１０密级么２０１２１１２６７６０４——＊—早＾＠户州中＊為夫＃ＧｕａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉ打ｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅｆ硕±学位论文！生长巧素受体掠抗剂Ｎ－－Ｎ－Ｉ；，甲基丙基脈嗦茹乙胺衍生物的制备＇‘＂Ｉ—■ＩＩ．，—－——ｉ．．．＇．－．六＇１；？■＇一－．？？．学位申请乂谭思婷指导教师姓名尹吉林．？．１专业名称巧像医学与按医学申请学

2、位类型专业学位论文提交日期２０１５年４月＇．Ｉ．＞？．．．．．．．．－．？＇．、．．．ｒ、ｒ、－？．？．、＇‘ｒ．广帅中医药大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经特别加Ｗ注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人。和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明并致谢本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学份论文作者签名聲巧

3、Ｖ。曰期；曰去Ｉ掉ｆ月弓关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权广州中医药大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。，可Ｗ采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名论文导师签名．範曰期：市ｉＳ年月本曰／摘要目的：（ＳｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎＲｅｃｅｔｏｒｓＴＲ－－－非狀类生长抑素受体ｐ，ＳＳ）措

4、抗剂Ｎ甲基Ｎ丙基脈嗦茹乙胺衍生物对ＳＳＴＲ阳性表达的肿瘤具有高亲和性和島选择性，至今尚未见到有关对其进行放射性标记的研究。本文根据其化学结构特点，选取适合进行正电子放射一性核素标记的Ｎ－－Ｎ－甲基丙基脈嗦茹艺胺衍生物进行合成，为将来进步合成正电子放射性核素标记的靴向ＳＳＴＲ阳性肿瘤的分子探针奠定基础。方法：一一合成方法主要分两大模块：第模块是巧乙醜胺的合成，另模块是脈嗦衍生物－－－的合成，两大模块进行偶联反应得到产物Ｎ甲基Ｎ丙基脈嗦茹艺胺衍生物。针对合＂＂＂成产物共设计了兰种不同的合成方法，分别是先偶联后甲基

5、化法还原胺甲基化、＂＂＂＂＂偶联法、先甲基化后偶联法。先偶験后甲基化法是上述两个模块先进行偶联反＂＂应，偶联产物连接单甲基基团而得到目标产物还原胺甲基化偶联法是先将模块；一－－－－－经过还原所得的化合物４２氨剪９基石基－１－胺进行单甲基化反应，再与模块（巧））＂＂二贩嗦衍生物进行偶联而得到目标产物一；先甲基化后偶联法是先从模块原料茹乙酸合成醜胺反应中先连上单甲基基团－－－－－，经过还原反应得到化合物１２口９氨巧９（基Ｎ－－－）甲基乙基１胺），再与模块二呢嗦衍生物进行偶联而得到目标产物。结果：－－－－－－前体

6、３９氨劝９基）乙基Ｘ甲基属基－ｌ－４－４－硝基苯基－－（口（（（）环己基）丙基１丽的一－－－：Ｎ丙基贩嗦茹己胺衍生物前体合成方案虽然成功合成了Ｎ甲基，但因偶联副产物的尘成，导致了目标产物的产率较低，且目标产物与副产物较难进行分离，后期标－－记有较大困难－－－－－。方案二在实际操作中化合物４口９氨茹９基）乙基１胺）不能成功连（接上单甲基基团一，而无法进行下，方案二不可斤。方案Ｈ成功合成前体药物步反应，该方法步骤简单，易于实现，它既确保了单甲基基团结构的连接，又提高了产率及合成效率，是最佳合成方案。－－－－－－－－

7、－－－标准品３９氨苏９１４４１－（口（基）己基Ｘ甲基）氨基（（氣基苯基巧己基）丙基丽的合成：至第Ｈ反应步骤。依据方案Ｈ的合成路线巧四步反应，目前己完成结论：－－－－－－已成功合成前体３９９－ｌ－４－４－环己基）（口（氨巧基）玄基Ｘ甲基）氨基（（硝基苯基）－－－－－－－－丙基１３９－－－－丽；标准品（９氨巧基）乙基）甲基属基ｌ４４氣基苯基巧己基（口（（（）一丙基－－１丽的合成已完成至第Ｈ步骤反应，为下步正电子放射性核素标记的靴向ＳＳＴ民阳性脚瘤的分子探针奠定基础。关键词：生长抑素受体；枯抗剂；衍生物；甲基化；偶联

8、反应ＩＴｈｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＳｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎＲｅｃｅｐｔｏｒＡｎｔａｇｏｎｉｓｔ，－－－－－Ｎ－ＭｅｔｈｙＰｒｏｐｙｒａｚｎｅｒｅｎＩＮＩＰ