用于肿瘤治疗的不同形貌的聚醚—聚酯胶束的研究

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1、，￡？￡ｉ士ｐ養硕士学位论又＿ＭＡＳＴＥＲＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ：福：论文题目：用Ｐ沖瘤治疗的不同形貌的－鄹ｒｎ聚瞇旨細勺研究雜翻—＾＂“生物医学工程：—ｈ学科专业￣：二一年级０二级：—：：：：：工。－五年五＂＂＜＾＞£国内图书分类号：＾密级：公开国际图书分类号：西南交通大学研究生学位论文用于肿瘤治疗的不同形貌的聚醚■？聚酯胶束的研究年级２０１２级姓名李丹申请学位级别工程硕士？专业生物医学工程指导老师周绍兵教授二零一五年五月ＣｌａｓｓｉｆｉｅｄＩｎｄｅｘ：

2、Ｕ．Ｄ．Ｃ：ＳｏｕｔｈｗｅｓｔＪｉａｏｔｏｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｇｙＭａｓｔｅｒＤｅｇｒｅｅＴｈｅｓｉｓＳＴＵＤＩＥＳＯＮＤＩＦＦＥＲＥＮＴＭＯＲＰＨＯＬＯＧＩＥＳＰＯＬＹＥＴＨＥＲ－ＥＳＴＥＲＭＩＣＥＬＬＥＳＦＯＲ（）ＣＡＮＣＥＲＴＨＥＲＡＰＹＧｒａｄｅ：２０１２Ｃａｎｄｉｄａｔｅ：ＬｉＤａｎＡｃａｄｅｍｉｃＤｅｇｒｅｅＡｐｐｌｉｅｄｆｏｒ：ＭａｓｔｅｒｏｆＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＳｐｅｃｉａｌｉｔｙ：ＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：ＺｈｏｕＳｈａｏｂｉｎｇＭａ２０１５

3、ｙ，西南交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并。向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅本人授权西南交通大学可以将本论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复印手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于１．□保密，在年解密后适用本授权书；２．不保齊使用本授权书。“〔请在以上方框内打十）、学位论文作者签名：指导老师签名：、曰期：、曰期：本：七西南交通大学硕士学位论文主要工作（贡献）声明本人在学位论文中所做的主要工作如下：一

4、－１－．在ｍＰＥＧＣＬ４聚醚聚酷共聚物胶束制备过程中，加入系列不同浓度的盐溶ｉ，制备出不同形貌的胶束、液，通过原子力显微镜ＡＦＭ透射电镜ＴＥＭ和激光共聚焦显微镜ＣＬＳＭ等对其形貌进行表征。选择类似杆状细菌病原体结构的两种不同长度的棒状胶束，并以球形形貌的胶束作对照，用纳米激光粒度仪ＤＬＳ考察其在０．９％生理盐水中随时间变化的稳定性。选用抗癌药物阿霉素为药物模型，通过物理包裹法制备三种形貌的载药胶束，并分别在中性ＰＢＳ和酸性ＡＢＳ条件下，进行体外药物模拟释放。２．对三种不同形貌的载药胶束进行系列生物学评价，包括空白胶束细胞毒性、载药胶束的体外肿瘤细胞抑制效果、细胞调

5、亡情况和细胞吞嚼情况，最后考察了不同形貌载药胶束的细胞内在化机理－。体外生物学评价结果发现：聚魅聚酷载体材料具有良好的生物相容性，三种不同形貌的载药胶束均能明显抑制人子宫颈癌细胞ＨｅＬａｙ人肝癌细胞ＨｅｐＧ２的增殖，并能诱导细胞发生凋亡，以短棒状载药胶束组的抑制效果最佳。并且研究发现胶束形貌对细胞吞唾和细胞内在化机理的影响至关重要。３．通过在Ｂａｌｂ／ｃ小鼠皮下建立小鼠肝癌细胞Ｈ２２肿瘤模型，利用三种不同形貌的载药胶束，进行体内实验：药物血液清除曲线和药代动力学参数表明长棒状的载药胶束显著延长了药物在血液中的循环时间；药物体内分布显示，长棒状胶束显著增加药物在

6、肿瘤部位的富集量，，减少在正常组织的聚集浓度外考察２１天治疗期内小鼠；另体重、肿瘤体积和肿瘤重量变化来研究体内抗肿瘤效果，均发现：长棒状载药胶束组具有最佳的抗肿瘤效果及最高的安全性。原位末端转移酶标记技术ＴＵＮＥＬ染色分析也表明一，该组的肿瘤细胞凋亡特征最明显，凋亡率也最高，进步从组织学水平证实了其抑瘤效果最佳。本人郑重声明，工作所得的成果。：所呈交的学位论文是在导师指导下独立进行研究除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中作了明确说明。本人完全了解违反上述声明所引起的一

7、切法律责任将由本人承担。＇学位论文作者签名：办０期：處论文工作得到以下项目资助国家自然科学基金（５１１７３１５０）聚醚－聚酸酐胶束的形貌调控及其对肿瘤细胞生长影响的研究国家自然科学基金（５１３７３１３８）具有三重形状记忆功能的高分子表面微图案及其与细胞作用机制国家重大科学研究计划（２０１２ＣＢ９３３６０２）多级微纳结构生物活性材料促进骨组织快速修复的研究西南交通大学