褪黑素对脂多糖诱导心肌肥厚的保护作用

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1、$、•鲁SOOCHOWUNIVERSITY博士专业学位论文论文题目褪黑素对脂多糖诱导心肌肥厚的保护作用研究生姓名________________陆齐指导教师姓名_____________杨向军教授专业名称心血管内科研究方向_______________心血管病论文提交日期__________2015年3月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研宄工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研宂成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集

2、体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：〒夫今日期：^lf-^',0苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研宄所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在___

3、_年_月解密后适用本规定。非涉密论文S论文作者签名：曰期：、丨r.导师签名：/^日期：褪黑素对脂多糖诱导心肌肥厚的保护作用中文摘要褪黑素对脂多糖诱导心肌肥厚的保护作用中文摘要目的研究探讨褪黑素对脂多糖（LPS）诱导心肌肥厚的保护作用及机制。方法(1)培养的心肌细胞分为五组:对照组、LPS组、LPS+褪黑素（1.5mg/L）组、LPS+褪黑素（3mg/L）组、LPS+褪黑素（6mg/L）组，在倒置相差显微镜下观察心肌细胞形态学改变;(2)通过RCDCTMProteinAssayKit检测各组心肌细胞蛋白水平。(3)通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组心肌细胞肿瘤坏死因子（TN

4、F-α）的分泌水平;(4)利用RealtimePCR和Westernblot检测各组心肌细胞肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）基因和蛋白表达水平变化;2+2+(5)采用Ca探针Fura-2/AM在影像系统下记录各组心肌细胞Ca内流情况。(６)Westernblot检测各组心肌细胞内CaN和CaMKⅡδB蛋白水平变化。结果2+LPS能够诱导心肌肥厚、促进TNF-的分泌和TNFR1的表达及增加Ca内流。在LPS诱导损伤之前预先给予不同浓度的褪黑素，能够减弱LPS诱导的心肌肥厚，降低心肌细胞TNF-的分泌和TNFR1,CaN和CaMKⅡδB的表达2+和Ca内流，并且在浓度（1.5mg/

5、L、3mg/L、6mg/L）范围内呈剂量依赖性。结论2+在体外试验中褪黑素通过下调TNF-α和TNFR1的表达和维持Ca内稳态拮抗LPS诱导的心肌肥厚，发挥保护作用。I中文摘要褪黑素对脂多糖诱导心肌肥厚的保护作用2+关键词：心肌肥厚褪黑素脂多糖肿瘤坏死因子-Ca超载作者：陆齐指导教师：杨向军IIMelatoninprotectsagainstmyocardialhypertrophyinducedbylipopolysaccharideAbstractMelatoninprotectsagainstmyocardialhypertrophyinducedbylipopolysac

6、charideAbstractObjectiveMelatoninisthoughttohavetheabilityofantiatherogenic,antioxidant,andvasodilatoryeffects.Itisnotonlyapromisingprotectivedrugininterveningofacutemyocardialinfarctionbutalsoausefultoolinthetreatmentofpathologicalremodeling.However,itsroleinmyocardialhypertrophyremainsunclea

7、r.Inthisstudy,weinvestigatedtheprotectiveeffectsofmelatoninonmyocardialhypertrophyinducedbylipopolysaccharide(LPS)andtoidentifyitsprecisemechanisms.Methods（1）Theculturedmyocardialcellwasdividedinto5groups:controlgroup,LPSgroup,LPS+melat