egfr及egfrvⅲ在人脑胶质瘤组织中的表达及裸鼠原位移植瘤模型的建立

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时间:2019-03-20

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1、密级:学校代码:10075分类号:学号:20121763医学硕士学位论文EGFR及EGFRVIII在人脑胶质瘤组织中的表达及裸鼠原位移植瘤模型的建立学位申请人:徐江龙指导教师:王洪教授学位类别:医学硕士学科专业:外科学授予单位:河北大学答辩日期:二○一五年六月ClassifiedIndex:CODE:10075U.D.C:NO:20121763ADissertationforMasterofMedicineTheExpressionofEGFR/EGFRVIIIinHumanGliomaTissueandtheEstab

2、lishmentofOrthotopicXenograftModelCandidate:XuJianglongSupervisor:Prof.WangHongAcademicDegreeAppliedfor:MasterofMedicineSpecialty:SurgeryUniversity:HebeiUniversityDateofOralExamination:June,2015保护知识产权声明本人为申请河北大学学位所提交的题目为�EGFR及EGFRVIII在人脑胶质瘤组织中的表达及裸鼠原位移植瘤模型的建立》的学位

3、论文,是我个人在导师王洪教授及方川副教授指导并与导师合作下取得的研究成果,研究工作及取得的研宄成果是在河北大学所提供的研究经费及导师的研究经费资助下完成的。本人完全了解并严格遵守中华人民共和国为保护知识产权所制定的各项法律、行政法规以及河北大学的相关规定。本人声明如下:本论文的成果归河北大学所有,未经征得指导教师和河北大学的书面同意和授权,本人保证不以任何形式公开和传播科研成果和科研工作内容。如果违反本声明,本人愿意承担相应法律责任。声明人:曰期:训―年/月/日/y月曰曰作者签名:日年.I月导师签名:日年.tf河北大学

4、学位论文独创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研宄成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,也不包含为获得河北大学或其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢。作者签名:日期:iov年/月/日学位论文使用授权声明本人完全了解河北大学有关保留、使用学位论文的规定,8卩:学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。

5、学校可以公布论文的全部或部分内容,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本学位论文属于1、保密口,在年月日解密后适用本授权声明。2、不保密(请在以上相应方格内打“V”)摘要摘要目的:旨在检测EGFR(epidermalgrowthfactorreceptor)与EGFRVIII(epidermalgrowthfactorreceptorvariantIII)在不同级别人脑胶质瘤组织中的表达情况,并研究二者与脑胶质瘤病理级别的相关性、相互间表达相关性及与临床指标之间的相关性,探究其与脑胶质瘤恶性程度与生物学行为的关系,

6、同时建立EGFRVIII裸鼠原位移植瘤动物模型,最终为以EGFR与EGFRVIII为靶标的多形性胶质母细胞瘤靶向治疗的体内研究提供理论和实验基础。方法:1选取脑胶质瘤手术中取出的瘤组织标本122例,正常人脑组织20例,应用免疫组织化学的染色方式检测EGFR与EGFRVIII在各级别的脑胶质瘤组织及正常人脑组织中的表达的区别。参照Weidner(微血管热点)计数方法,对染色结果评分,并对所有数据通过SPSS19.0统计学软件分析处理,Spearman等级相关性分析、卡方检验,检验水准α=0.05。2采用颅内接种法移植U87

7、-EGFRvIII细胞株至裸鼠体内,建立人脑胶质母细胞瘤裸鼠原位移植瘤动物模型,随后对荷瘤的鼠脑取材,使用石蜡包埋、切片,进行HE染色及免疫组织化学染色法染色,寻找肿瘤组织的高密度微血管区,选择清晰染色、良好背景的位点,在高倍镜下进行照相并对其进行生物行为学及异质性分析。结果:1EGFR阳性表达位于细胞胞膜、细胞胞质中,染色为棕黄色、烟雾状、颗粒状分布。正常脑组织中不表达,表达率为00.00%(0/20)。在122例人脑胶质瘤组织中阳性表达率为68.03%(83/122),EGFR在正常组织表达与不同病理级别胶质瘤组织表

8、达差异有显著性(P<0.01),脑胶质瘤组织病理级别与阳性表达率呈正相关(P<0.01),随病理级别增高而呈升高趋势。83例EGFR阳性表达的脑胶质瘤组织标本与其他临床病例特征的统计中,与生存期、KPS评分存在负相关性(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小均无相I摘要关性(P>0.05)。EGFRVⅢ阳性表达位于细

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