皮肤衰老机制的抗衰老与研究进展

皮肤衰老机制的抗衰老与研究进展

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1、页眉..皮肤衰老机制及抗衰老研究进展  作者:赵俊超作者单位:中国地质大学,湖北武汉430074  【关键词】衰老机制;皮肤;抗衰老研究  皮肤是衰老过程中最易显露的器官,皮肤衰老主要表现为自然衰老和光老化两种形式〔1〕。近来随着各种边缘学科的飞速发展,人类对于衰老的认识已从整体水平推进到细胞分子水平〔2〕,关于衰老机制的研究已取得了很大进展,但是针对皮肤衰老机制的报道却很少。因此,本文从内源性生理衰老和外源性环境衰老两个角度出发,就当前有关皮肤衰老的主要机制和相应对策进行阐述,希望为抗衰老化妆

2、品的开发提供参考。  1内源性生理衰老机制及对策  内源性生理衰老机制大体上包括细胞水平的衰老理论如自由基理论、遗传理论、线粒体理论、端粒理论等和器官水平的衰老理论如免疫衰退理论、神经内分泌损伤理论等〔3〕。  1.1自由基理论及清除过量自由基的对策  自由基理论由英国学者Harman于1956年在美国原子能委员会上首次提出,并逐渐成为衰老理论中的核心理论之一〔4〕。其内容为:①机体在正常代谢中会产生自由基,它参与机体的正常生理运行,体内的抗氧化防御系统维持着体内自由基的动态平衡。②.页脚页眉.

3、.随着增龄,体内抗氧化系统功能衰退,抗氧化酶的活性不断降低,自由基过量积聚,发生清除障碍,引发体内氧化性不可逆损伤的积累,最终导致一系列衰老损伤。③维持体内一定水平的抗氧化系统功能可延缓机体衰老〔5〕。  自由基过量积聚对皮肤的损伤主要表现在如下几个方面:①对核酸的损伤:活性氧加成到碱基的双键中或从戊糖部分抽提氢,可破坏碱基生成嘧啶、嘌呤自由基,碱自由基相互结合或被过氧化,使碱基缺失甚至主链断裂,产生遗传突变。②对蛋白质的损伤:活性氧与氨基酸或直接与蛋白质反应使多肽链断裂,促使皮肤中胶原、弹性蛋

4、白和表皮生长因子受体蛋白受到自由基攻击产生交联变性,使皮肤变薄、起皱,弹性降低,细胞生长变缓。③对糖的损伤:皮肤中的黏多糖透明质酸极易被活性氧解聚氧化为糖醛类产物,进而与DNA、RNA、蛋白质发生进一步交联变性。④对脂质的损伤:活性氧攻击生物膜上的不饱和脂肪酸(polyunsaturatedfattyacid,PUFA)引起膜通透性和硬度增加,胞内环境改变,形成多种脂质过氧化物及其代谢产物丙二醛(MDA),MDA是强效交联剂,易与蛋白质或核酸交联形成溶酶体无法消化的脂褐质(LPF),累积在皮肤

5、结缔组织中形成老年斑〔6〕。  开发有效的活性物质来清除体内积聚的有害自由基是抵抗衰老的有力手段,目前常用的具有抗氧化作用的活性原料有3类:①生物制剂类,如超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化酶(GSHPx),过氧化氢酶(CAT),金属硫蛋白(MT),木瓜巯基酶,辅酶Q10等。②天然中草药制剂类,如人参、丹参、银杏叶、绞股蓝、灵芝、鹿茸等中草药的提取液。③.页脚页眉..化学合成、半合成制剂类,如人工合成的各种抗氧化酶、抗氧化剂及其衍生物(VE、VA、VC、Β胡萝卜素、辅酶Q10),尿素,2

6、巯基乙胺(2MEA),丁羟甲苯(BHT),硒代蛋氨酸,抗交联的各种络合剂、螯合剂,清除脂褐质的氯酯醒、氯丙嗪、姜黄素、乳清酸镁等〔7〕。  自由基理论因与其他理论有直接或间接的关系,受到众多实验的支持,得到国内外学者的公认,已成为衰老的代表理论,在抗衰老化妆品中的应用极其广泛。  1.2遗传理论及修复对策  Hayflick在1961年提出了遗传衰老理论。该理论认为生物成年以后,基因组内特定的遗传衰老程序启动,按时激活褪变过程,逐渐展开,最终导致衰老死亡〔8〕。此理论现取得一些细胞和分子生物

7、学的实验依据:①随着年龄增长,修饰基因逐渐丧失,如DNA甲基化的减少,端粒的缩短,自体磷酸化阻碍等。②DNA自我修复功能出现障碍。③基因调控出现异常,如Spiering在皮肤成纤维细胞的培养物中发现了DNA合成抑制因子,它通过抑制细胞DNA的合成引起细胞复制速度减慢老化〔9〕。  近来研究发现利用生物技术把活性DNA导入衰老细胞中,弥补衰老细胞遗传基因的不足,是探索修复肌肤遗传衰老的新方向。此外,许多中草药也具有一定的DNA修复功能,如枸杞子、人参、三七、刺五加、五味子等具有遗传基因修复功能的天

8、然中草药成分。  1.3线粒体损伤理论及修复对策.页脚页眉..  1989年Linnane等提出线粒体衰老理论,认为线粒体的氧化损伤导致基因突变是人体衰老与退行性疾病的主要原因〔10〕。线粒体是机体有氧呼吸的主要细胞器,存在于真核细胞内。吸入机体的氧气95%以上在线粒体中经呼吸链被还原成水,还有1%~4%的氧气通过另一途径生成活性氧。由于线粒体是机体内活性氧的主要来源,所以线粒体膜上的脂质、膜内的各种酶和基质中的线粒体DNA(mitochondrialDNA,mtDNA)极易受到活性氧的攻击而变

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