肿瘤侵袭转移研究与进展

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1、北京协和医学院基础学院病理学系刘玉琴写在课前的话肿瘤疾病已经成为影响人类生存和健康的重大威胁，其导致人类死亡的最大原因在于肿瘤的转移特性。为提高对肿瘤侵袭转移的认识和了解其新进展，本课件从肿瘤转移的概述、相关细胞生物学特性、相关的分子机制，以及肿瘤干细胞与肿瘤转移等内容进行详细阐述。旨在促进提高对肿瘤的侵袭转移的认识，从而在临床工作中能够对肿瘤进行更加合理而有效的诊治。一、肿瘤转移的概述（一）肿瘤的概念肿瘤的英文单词有neoplasma、tumor、cancer等，其中neoplasma和tumo

2、r既可以指良性肿瘤也可以指恶性肿瘤，但cancer一般指的是恶性肿瘤。肿瘤是肌体在各种致瘤因素作用下，包括生物、化学、物理等因素，细胞的遗传物质发生改变，导致细胞异常增殖，形成的赘生物，这个赘生物就被称为肿瘤。肿瘤发生的机理目前比较公认的是Multi-hits理论，其主要的观点为：肿瘤的发生是多极事件，有许多的致瘤因素同时作用在细胞上从而导致的细胞改变。关于肿瘤的概念及相关理论认识不正确的是（）。窗体顶端A.肿瘤的发生是单因素作用的结果B.肿瘤发生机理目前较公认的是Multi-hits理论C.各种

3、致瘤因素包括生物、化学、物理等因素D.其发生时细胞的遗传物质发生了改变，细胞异常增殖窗体底端A.肿瘤的发生是单因素作用的结果B.肿瘤发生机理目前较公认的是Multi-hits理论C.各种致瘤因素包括生物、化学、物理等因素D.其发生时细胞的遗传物质发生了改变，细胞异常增殖正确答案：A解析：目前认为肿瘤的发生是多极事件，有许多的致瘤因素同时作用在细胞上从而导致的细胞改变。（二）肿瘤细胞生物学特性肿瘤的生物学特性主要包括以下几个方面：（1）自主性（autonomy），主要指的是肿瘤的病因即使去除了，肿瘤

4、依然还会存在，而且能够不根据机体的需要而自主性地生长，不受到机体的控制，因此与整个机体是不协调的。这个特点是肿瘤与其他疾病的一个区别，其他疾病只要病因去除了，就能够康复或好转。（2）可移植性（transplantability），指的是肿瘤能够发生移植性的转移，如手术过程里手术刀切过肿瘤后带上了沾染的肿瘤细胞，之后沾染到伤口时，就会种植在皮肤等伤口的部位，形成种植性转移，这也是肿瘤的一个特点。（3）侵袭和转移（invasion&metastasis），这是临床上导致大部分病人死亡的主要原因，但目前

5、没有好的防治方法。（4）异常分化（mis-differentiation）。正常细胞都能够由开始的原始细胞到最后分化为成熟细胞，执行一定的功能，但肿瘤是异常分化的。也有人认为是去分化或低分化，但异常分化的称谓更恰当。因为肿瘤细胞不完全是去分化，而是有一定的分化能力。如肝癌，其分化较差，但还有肝的某些特性，因此称为异常分化更适合。（5）接触抑制丧失（contactinhibition）。所谓接触抑制指的是正常细胞在体外培养瓶或培养皿里培养时，如果互相接触了，细胞就会停止生长或者移动。而肿瘤细胞在体外

6、培养时，即使相互接触了，依旧可以相互叠加着继续增殖，这被称为接触抑制丧失。（6）密度依赖丧失（densityinhibition），指的是肿瘤不受其生长密度的限制，丧失密度依赖性，表现在两方面，一种为当肿瘤细胞生长很密集时依旧可以摞起来接着生长；另一种为肿瘤细胞过稀疏时，也会继续生长。而正常细胞在上述两种情况时都会停止生长。（7）贴壁依赖丧失（anchoragedependent）。正常的细胞必须要依附在某个地方才可以生长，即贴壁依赖性。而肿瘤细胞则丧失了这种特点，它可以在悬浮状态下增殖。上述特点

7、中，自主性、可移植性、侵袭转移、异常分化都是肿瘤细胞固有的或是在机体内表现的一些特点，但接触性抑制丧失、密度依赖丧失、贴壁依赖丧失则是在体外培养体系，即肿瘤细胞在体外培养时的一些特点。所有特点中，侵袭和转移最重要，是导致死亡的主要原因。（三）肿瘤侵袭和转移的特性肿瘤是全身性的疾病，一点要树立这个观念。即使患者来诊断时很早，肿瘤细胞还很小，看起来是局部的，但要明白实际上是全身性疾病，因为有的肿瘤细胞很早就会转移，而且所有肿瘤会发生转移，是主要的死亡原因。肿瘤转移时还有一些需要注意的特性：（1）肿瘤的

8、异质性。这个理论影响了上世纪肿瘤研究的整个过程，肿瘤的多方面的研究都是在这个理论指导下开展的。（2）肿瘤转移发生是种子和土壤的关系。（3）肿瘤转移时具有器官特异性，即一些肿瘤倾向于在某些器官转移，是非随机的，这是应该注意的一个肿瘤的特点。（4）转移是多阶段、多步骤、多因素的序贯过程。（5）此外，肿瘤还具有休眠现象。解析：上图为肿瘤转移是多步骤、序贯过程的示意图。可以看到最左边的为原发瘤，用了不同颜色来表示，有黄颜色和桔红色的，表示了肿瘤的转移灶是抑制性的，其细胞的转移能力有所不同。