分子生药学 (1)

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1、分子生药学一、分子生药学的含义和研究对象(1)生药:指经过简单加工、直接用于医疗保健或制药原料的药材,包括制药中药、民族药和民间药。•中药-在中医理论指导下,按照中医的治疗原则使用,并被收载于我国本草著作中的药物。民间药-指民间医生用于治疗疾病或地区性口耳相传,本草文献无记载,不以中医理论指导的药物。•民族药-指少数民族使用的、以它们的民族医药理论或传统经验为指导药物。(2)生药学:利用植物学、动物学、化学等知识,研究生药真伪、优劣等的学科。研究对象是植物体,植物器官,细胞,化学成分。•(3)分子生药学:利用分子生物学的理论和方法,研究生药的真伪、优劣的学科。其研究对象是中药

2、中的DNA,RNA和酶。二、学习分子生药学的目的意义1.中药材品种系统整理与质量标准化研究•(1)研究有争议和难鉴定中药材,为确定中药材基源提供理论依据•如黄甘草和胀果甘草的研究,为甘草药材的基源确定提供了依据。(2)研究有争议的植物类群,促进发现濒危药用植物的替代品。•基本理论:药用植物亲缘关系越近,形态越相似,化学成分越相近,临床功效越近似,越有可能相互替代。•当亲缘关系出现争议的时候,可以用分子生药学的方法解决。例如:•中药材前胡-伞形科前胡属植物白花前胡和紫花前胡的干燥根•紫花前胡-伞形科当归属植物-伞形科前胡属植物•分子证据说明紫花前胡应是当归属植物•2、药用动植物

3、生物多样性保护与生药资源可持续利用研究•研究濒危动植物保护种群的范围•确定物种内基本保护单元是优化和实施保护策略的基础。•如:海南黑长臂猿是黑长臂猿的亚种;DNA序列差异较大,足以接近种的水平,而且只有15只,被列入最优先保护范围。3、药用植物分子标记育种与新品种的培育•(1)新品种选育(2)种子种苗纯度鉴定•种子纯度是保证优良品种增产潜力得以发挥的关键因素,保证种子质量具有重要意义。•田间试验-DNA指纹技术4、代谢途径基因调控与中药材品质定向调控•初生代谢产物相同,以此为起点,产生各种各样成分,可阻断某一代谢途径,促进另一条代谢途径的产物积累•5、利用基因工程和组织培养技

4、术,高效表达和生产天然活性成分•含量低,价钱贵的活性成分的生物生产(1)毛状根培养(2)生物转化6、基因工程与绿色无公害药用植物•(1)农药残留(2)重金属污染7、道地药材的形成机制研究道地性越明显,种群的基因特化就越明显。对中药区划具有重要意义。三、分子生药学与相关学科的关系(1)分子生物学(2)药用植物学(3)中药资源学(4)生药学或中药鉴定学第一节核酸一、核酸的组成和结构核酸是储藏和传递遗传信息的物质,任何生物都含有核酸。(一)核酸的种类和分布•核酸包括脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)。•DNA是生物体的主要遗传物质,通过复制将遗传信息由亲代传递给子代。RNA

5、是基因表达的初级产物,能将DNA信息翻译为蛋白质,主要存在于细胞质中,少量存在于细胞核中。•包括mRNA、tRNA、rRNA•线粒体、叶绿体中也有RNA(二)核酸的组成1.核酸的元素组成核酸由碳、氢、氧、氮、磷5种元素组成。磷的含量比较稳定,1g磷相当于10.5g核酸,可以用来估算核酸含量。•定磷法:将核酸消化,测定其无机磷量,由此计算出核酸含量,反应灵敏。核苷酸是核苷的戊糖的羟基和磷酸脱水缩合成的磷酸酯;包括核糖核苷酸和脱氧核糖核苷酸。3.核酸的结构•核酸是许多核苷酸按照一定顺序连接起来的多核苷酸链。•每个核苷酸的3’-OH和相邻核苷酸的5’磷酸通过3’-5’磷酸二酯键相连

6、。•线性的多聚核苷酸链一侧末端为5’-磷酸基,另一侧为3’-羟基。习惯上写为:•核苷酸的写法:5’…………………..3’(2)DNA的双螺旋结构(二级结构(1)主链:由脱氧核糖和磷酸基通过酯键交替连接而成。主链有二条,它们以右手方向盘旋,相互平行而走向相反形成双螺旋构型。主链处于螺旋的外则。(2)碱基对:碱基位于螺旋的内侧,它们以垂直于螺旋轴的方向通过糖苷键与主链糖基相连。同一平面的碱基在二条主链间形成碱基对。配对碱基总是A与T和G与C。碱基对以氢键维系,A与T间形成两个氢键。•(3)大沟和小沟:大沟和小沟分别指双螺旋表面凹下去的较大沟槽和较小沟槽。(3)DNA的三级结构•D

7、NA的双螺旋分子可以进一步盘曲为更复杂的结构,称为三级结构。•超螺旋结构:质粒DNA、线粒体DNA•核小体-螺线管-染色单体:线状是指遗传信息从DNA传递给RNA,再从RNA传递给蛋白质,即完成遗传信息的转录和翻译的过程。也可以从DNA传递给DNA,即完成DNA的复制过程。这是所有有细胞结构的生物所遵循的法则。•在某些病毒中的RNA自我复制(如烟草花叶病毒等)和在某些病毒中能以RNA为模板逆转录成DNA的过程(某些致癌病毒)是对中心法则的补充。DNA的基本特点就是在细胞分裂前期进行准确的自我复制,使DN

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