肿瘤学杂志2010年第16卷第10期

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1、肿瘤学杂志2010年第16卷第10期三阴性乳腺癌的研究进展ResearchProgressinTripleNegativeBreastCancerRENJun-ling,CHENBin,WANGYa-bing任俊玲综述，陈斌，王亚兵审校（皖南医学院弋矶山医院，安徽芜湖241000）摘要：三阴性乳腺癌是指ER、PR和人表皮生长因子受体2（Her-2）均为阴性的乳腺癌，占所有乳腺癌病理类型的10.0%~20.8%，具有特殊的生物学行为和临床病理特征，被认为是一种独立的临床病理类型。三阴性乳腺癌复发早、进

2、展快、生存期短。全文就三阴性乳腺癌的生物学特点及其治疗进展进行综述。主题词：乳腺肿瘤；ER；PR；Her-2中图分类号：R737.9文献标识码：A文章编号：1671-170X（2010）10-0817-04乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤，随着研究的不断深入，人们逐渐认识到具有不同生物学行为的乳腺癌亚型对判断预后和指导临床治疗显示出越来越重要的作用。根据免疫组化特征进行分类：①激素受体阳性的肿瘤；②Her-2受体阳性的肿瘤；③ER、PR、Her-2受体均阴性的肿瘤。根据基因芯片技术，乳腺癌表达的基因谱进

3、行分类[1]：①LuminalA型（乳腺导管腔上皮细胞A型）；②LuminalB型；③Her-2过表达型；④Normal-like型（正常乳腺基因表达）；⑤Basal-like型（基底细胞样）。对于ER、PR、Her-2均为阴性的乳腺癌，目前称为三阴性乳腺癌（triplenegativebreastcancer，TNBC），其对内分泌治疗及抗Her-2的靶向治疗均不敏感，化疗虽然有效，但其复发早、进展快、生存期短。本文就TNBC生物学行为特点及治疗进展作一综述。1TNBC生物学特点1.1TNBC与B

4、asal-like乳腺癌TNBC是临床上根据免疫组化染色检测ER、PR、Her-2的结果而定义的，Basal-like型乳腺癌是一种分子亚型，最早是通过基因芯片技术而定义的，虽然TNBC大多数属于Basal-like型乳腺癌亚型，但TNBC与Basal-like型乳腺癌并非相同。TNBC与Basal-like型乳腺癌的特征为表达一群乳腺上皮基底细胞常表达的基因，这些基因产物参与细胞增殖、抑制细胞凋亡、细胞迁移及细胞浸润等，包括CK5/6、CK14、CK17、vimentin、fascin、CAV2、

5、p-cadherin等[2~4]。根据基因表达微阵列分析，Basal-like型乳腺癌占所有乳腺癌的15％左右，多见于年轻人，激素受体及Her-2阴性[2,3]。目前认为确认Basal-like乳腺癌亚型的最佳标准为ER和Her-2阴性，CK5/6和EGFR阳性[2]。研究认为大约有20％的TNBC不表达基底细胞标志物，有超过7％的Basal-like型乳腺癌不是三阴性的，因此目前认为TNBC和Basal-like型乳腺癌是两个不同的概念，两者是两个不同的乳腺癌亚型，他们之间的联系和特征有待进一步研

6、究。1.2TNBC与BRCA1BRCA1基因位于染色体17q21，编码含有1863个氨基酸残基的蛋白质，它在双链DNA断裂修复中发挥重要作用。TNBC中大约有30％伴BRCA1基因突变[5]。BRCA1基因突变导致遗传不稳定，增加患乳腺癌的风险，携带BRCA1基因突变的乳腺癌与散发性TNBC在表型及分子特征上具有许多相似之处，大部分为ER及Her-2阴性，CK5/6、CK17、EGFR（+）。伴有BRCA1突变的乳腺癌组织分级高，伴有多条染色体异常。最近有研究[6]表明，尽管无BRCA1基因突变，散

7、发性TNBC中BRCA1mRNA转录及蛋白表达水平明显降低，导致BRCA1功能缺失，而目通讯作者：陈斌收稿日期：2010-04-06；修回日期：2010-07-16817肿瘤学杂志2010年第16卷第10期nalofOncology,2010,Vol.16,No.10前认为BRCA1功能缺失是由多个层次的多种机制造成的，如基因启动子的甲基化、基因负调控元件的高表达等，但仍有待进一步研究。1.3TNBC的基因表达研究表明，TNBC的血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthf

8、actor，VEGF）表达水平明显高于其他类型乳腺癌；约30％的TNBC表达C-kit[2]，50％以上的TNBC表达EGFR，其中25％伴EGFR基因扩增，但EGFR的突变率并不高[5,7]。p53蛋白是一种细胞周期调节蛋白，其作用是抑制细胞增殖，并可监视DNA损伤和诱导细胞分化及凋亡，当p53突变后，这些功能丧失导致肿瘤发生[8]。TNBC中p53蛋白常高表达，并伴高突变，其突变率在80％以上，同时伴增殖相关基因及EGFR高表达。约80％TNBC表达PTEN，PT