爱若华的安全性ppt课件

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1、爱若华安全性评价不良事件包括：胃肠道不适（如：腹泻、消化不良、腹痛等）、肝酶升高、过敏反应、脱发、感染、体重下降和血压升高等，多数为一过性、可逆性。LEF是安全可控的，可通过药物剂量的适当调整（避免应用负荷剂量）和对风险人群的筛查，有效减少不良事件的发生JRheumatol2004;71:21-24.安全性概述目录药物代谢和肾脏安全性肝脏不良事件肺部不良事件生育安全性特殊清除手段目录药物代谢和肾脏安全性肝脏不良事件肺部不良事件生育安全性特殊清除手段102名患者中，肌酐异常者占18.6%蛋白尿患者占16.2%，血尿患者占17.2%肾小球滤过率CG公式计算显示，57

2、%患者处于CDKI-IV期：其中CKDI期11.4%，CKDII期20.3%，CKDIII期24.1%，CKDIV期1.3%通过MDRD和CG公式计算显示，GFR<60分别占15%和25.3%关注RA患者的肾功能爱若华的代谢优势来氟米特：双通道代谢，43%通过肾脏经尿液代谢，48%经胆汁通过粪便排泄，在体内96小时以后，主要经过后者代谢，对终末期肾病患者无药物蓄积现象；同时具有保护肾脏作用，保护足细胞作用，广泛应用于免疫性肾脏病治疗甲氨喋呤：主要在肾脏排泄，若肾功能受损，则应考虑药物蓄积的可能，可伴有血清MTX水平增高合并ESRD需要接受透析治疗的RA患者继续来

3、氟米特20mg/d治疗,血药浓度稳定，无药物蓄积现象，未见来氟米特相关不良事件CKD：爱若华无药物蓄积现象MTX的“禁忌”国际指南中MTX的禁忌：肾脏疾病MethotrexatePrescribingInformationAnnRheumDis2013;0:1-18FDA黑框警告：肾功能受损会影响MTX清除MTX禁忌的原因与NSAID连用会因降低肾脏清除功能，而使得MTX血药浓度升高，进而增加不良反应约90%MTX通过肾脏代谢，肾功能受损患者MTX严重不良事件较肾功能正常者升高四倍，包括严重的呼吸道不良事件RheumDisClinNAm2007;33;197-2

4、17RheumDisClinNAm2012;38:71-793目录药物代谢和肾脏安全性肝脏不良事件肺部不良事件生育安全性特殊清除手段传统DMARDs来氟米特欧洲上市前注册性研究LEF、MTX治疗RA：多中心、随机、对照研究999例患者：LEF组501例，MTX组498例来氟米特组肝酶异常5.4%,因肝酶异常退组1.6%甲氨蝶呤组肝酶异常16.3%,因肝酶异常退组3.2%注：LEF（20mg/d）,MTX（10-15mg/w）,MTX组服用叶酸比例低于10%转氨酶升高比例ChinMedJ(Engl)116(8):1228-1234.566例成年活动性RA患者，观察

5、12周～24周来氟米特（20mg/d)vsMTX（15mg/w）肝功能异常：爱若华组2.75%，MTX组5.16%(常规服用叶酸)来氟米特国内上市前注册研究肝脏严重不良事件罕见美国FDA：来氟米特相关需要住院处理的肝脏不良事件为1/5000转氨酶的监测与处理原则用药三个月内，每2-4周查肝功，3-6个月8-12周复查，6个月以上，每12周复查转氨酶升高在上限值2倍以内，继续原剂量观察；如在2-3倍以内，则减半量服用；如升高超过3倍，则停药ACRRATreatmentRecommendationsJRheumatol.2004;31:1906-1911.目录药物代

6、谢和肾脏安全性肝脏不良事件肺部不良事件生育安全性特殊清除手段RA患者肺部病变ILD在新发RA患者发生率8.2%，整体发生率19-44%RA患者合并ILD死亡率是非ILDRA患者3倍肺部感染是RA患者主要死亡原因之一遗传因素是RA患者好发ILD的主要风险因素吸烟、RF及抗CCP抗体均与RA患者好发ILD有关MTX肺炎：发病率0.86-6.9%2014年荟萃分析：MTX增加肺部不良事件一项基于RCT研究的荟萃分析荟萃了22项RCT,8584名患者以MTX与其它DMARD进行比较结果结果：MTX增加呼吸道整体不良事件，和呼吸道感染不良事件，但不增加呼吸道并发症相关死亡

7、率结论：较其他csDMARD和生物制剂相比，MTX轻度增加呼吸道不良事件根据美国FDA的数据显示：LEF-ILD发生率小于0.1%发生机制可能为药物过敏LEF-ILD为罕见不良事件荟萃分析：LEF不增加RA患者肺部疾病风险荟萃分析纳入8项双盲随机对照研究；平均观察55周2274名患者使用LEF；结论(一)LEF不增加呼吸道总体不良事件LEF不增加呼吸道感染的不良事件结论(二)LEF与非感染性呼吸道不良事件的降低相关目录药物代谢和肾脏安全性肝脏不良事件肺部不良事件生育安全性特殊清除手段英国指南关于DMARD孕期及哺乳期使用推荐Rheumatology2016;55

8、(9):1693-7i）