[医学]陈灏珠-遗传性心律失常

《[医学]陈灏珠-遗传性心律失常》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、遗传性心律失常复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所陈灏珠CHENHZ心律失常多数发生于冠心病、心肌病等器质性心脏病基础之上，也发生于遗传性疾病伴有心脏被累及的病人中但一些心脏骤停致死病人的尸检发现约5％～8％无心脏器质性异常，被认为是原因不明的心室颤动所致概况近10～15年由于分子生物学的发展，许多心肌细胞膜的离子通道被认为是各种致心律失常综合征的分子基础。证明控制心脏电活动的蛋白有遗传学异常可使心脏结构正常者发生心脏骤停这种遗传性疾病伴器质性心脏病和伴心电疾病（而无器质性心脏病）所致的心律失常是为遗传性心律失常至少有14种基因与遗传性心律失

2、常有关，并在心脏正常者中引致猝死大系列队列研究表明青年人猝死中的35％，婴儿猝死中的9％为心脏离子通道有病所致离子通道结构（一）离子通道结构（二）原发性心肌病遗传性混合性获得性肥厚型心肌病致心律失常型右心室心肌病左心室肌致密化不全糖原累积病传导障碍线粒体心肌病离子通路病扩张型心肌病限制型心肌病长QT综合症Brugada综合症短QT综合症儿茶酚胺原多形性室速亚洲不明原因夜间猝死炎病性（心肌炎）应激诱发（心尖球形综合征）围产期心肌病心动过速引发心肌病（房颤、室上速）2006年AHA将心脏离子通道病列为原发性心肌病的一种(MaronBJ,etal:Ci

3、rculation2006,13:1807~1816)2007年NHLBI的专家共识亦有同样的表述（LehmartSE，etal:Circulation2007,116:2325~2345）本讨论仅涉及无器质性心脏病的遗传性心律失常一.长QT综合征（LongQTSyndrome,LQTS）遗传性心室复极异常，第一种被定为“离子通道病”的疾病，表现为QT延长，易发生致命性室性心律失常。两种遗传方式：1.常染色体显性（Romano-Ward综合征，1963年发现）2.常染色体隐性（Jervell&Lange-Nielsen综合征，1957年发现）有神

4、经性耳聋临床表现：轻重变化大，多数病人无症状。主要发生尖端扭转型室速而反复晕厥，首个症状可能是猝死心电图：长QT（按心率、性别）、异常T、扭转型室速由交感神经兴奋（或心搏骤停）诱发遗传学基础类别基因蛋白位点突变的影响LQT1KCNQ1KvLQT1(Iks)11p15.5功能丧失-K＋外流↓LQT2KCNH2HERG(Ikr)3q35~36功能丧失-K＋外流↓LQT3SCN5ANav1.53p21~p23功能获得-Na＋内流↑LQT4ANK2AnkyrinB(锚蛋白)4q25~q27Na＋、Ca2＋通道膜表达↓LQT5KCNE1MinK(Iks)2

5、1q22.1功能丧失-K＋外流↓LQT6KCNE2MirP1(Ikr)21q22.1功能丧失-K＋外流↓LQT7(Andersen综合征)KCNJ2Kir2.1(Ik1)17q23功能丧失-K＋外流↓LQT8(Timothy综合征)CACNAICCav1.2(Ca2＋通道)12p13.3功能获得-L型Ca2＋流↑LQT9CAV3Caveolin(小窝蛋白)3p25功能获得-INa流↑LQT10SCN4BNav1.5β411q23INa流↑JLN1KCNQ1KvLQT111p15.5K＋外流↓JLN2KCNE1Mink21q22.1K＋外流↓发生率

6、LQT130％～35％，LQT225%~35%，LQT35％～10％，LQT41％～2％，LQT51％，其他罕见基因型－表型相关的研究显示：1.心电图显型长QT总数为60％（即有40％病人平时QT不长）2.显型率LQT1

7、QT2为7％，LQT3为13％2.如仍有发作，预防性安置ICD，或左侧去交感神经术（颈胸交感神经节切除）3.安置永久起搏器少用，除非伴其他指征基因特异性治疗的探讨LQT3病人用钠通道阻滞剂美西律可缩短QT间期，可与β阻滞剂合用（因此，分子生物学筛查基因定型有需要）LQT3病人静脉用氟卡尼也可缩短QT间期，但可导致右胸导联ST段抬高类似Brugada综合征补充钾盐和给保钾利尿剂提高血钾浓度尝试治疗LQT2病人二.Brugada综合征（BrugadaSyndrome,BrS）1992年Brugada兄弟首先报告心电图表现右胸导联（V1～V3）ST段抬

8、高，T波倒置、双向或正立。类右束支传导阻滞改变。易发生室性快速心律失常、猝死心脏无结构异常常染色体显性遗传，亚洲多见昏倒或心脏骤停等临床