《他汀临床应用》ppt课件

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1、他汀的临床应用重庆市第一人民医院杨石主治医师血脂基础和检测血脂的定义血脂主要是指血浆中的甘油三酯和胆固醇能量储存能量产生甾体激素合成细胞膜胆酸甘油三酯胆固醇甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质,不能游离形式存在于血浆,必需与其他脂质如磷脂和蛋白质一起组成复合物才能在血液中被转运。这种复合物被称为脂蛋白血浆的脂质+特殊蛋白质=脂蛋白这种特殊的蛋白质就是载脂蛋白脂蛋白是由两部分组成,即核心和外壳核心为不溶于水的脂质(胆固醇酯和甘油三酯)外壳是单层分子，包括载脂蛋白,这些分子部分为水溶性,部分为脂溶性,使总个脂蛋白溶于血浆。血液将脂蛋

2、白转运到组织各部位进行分解代谢0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度(g/ml)直径(nm)VLDL510IDLVLDL乳糜残粒HDL3HDL2乳糜微粒LDL脂蛋白的大小在临床上所测定的甘油三酯和总胆固醇是血浆中所有脂蛋白中含有的甘油三酯和胆固醇之总和也可分别测定各类脂蛋白中的胆固醇，如临床上通常测定高密度脂蛋白(HDL)中的胆固醇(HDL-C),测定低密度脂蛋白(LDL)中的胆固醇(LDL-C),以了解这两类脂蛋白的血浆浓度。富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL)LDLHDLTRIG

3、LYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS5~6%22~26%35~45%6~15%22~25%~7%10~20%25%~5%~45%20~25nm8~13nm低密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯胆固醇脂磷酯游离胆固醇蛋白质聚焦低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）LDL-C的致病性LDL-C升高似乎是动脉粥样硬化发生的必备条件，当LDL-C非常低时，即使存在其他危险因素，动脉粥样硬化过程也是非常缓慢。当血浆LDL-C达到一定的“允许值“，其他危险因素则

4、起作用或独立性加速动脉粥样硬化进展。血脂异常已成为中国的严重健康问题2000-01年进行的以我国15,540名年龄在35至74岁流行病学研究表明24%处于血清总胆固醇增高的边缘(200-240mg/dl);9%血清总胆固醇增高(>240mg/dl)19%HDL-C降低(<40mg/dl)仅有8.8%男性和7.5%女性知道自己的血脂情况;仅有3.5%的患者得到治疗中国胆固醇治疗率和控制率治疗率控制率治疗率控制率(%)男性女性HeJ,etal.Circulation.2004;110:405-11(35-74岁年龄组TC>=2

5、40mg/dL)心血管病北京1994-2002年因急性冠脉综合症入院治疗的患者中，58%既往有心绞痛或急性冠脉综合征病史。赵冬，第六届国际心脏病预防大会报告(%)赵冬等BRIG项目：急性冠脉综合征患者住院前危险因素的治疗率极低(%)赵冬等BRIG项目：复发性急性冠脉综合征患者住院前二级预防用药情况堪忧他汀治疗的确切疗效2009年他汀荟萃分析继续肯定他汀降低LDL-C在冠心病防治中的重要作用ClinTher.2009;31:236-244每降低1.0mmol/LLDL-C，则心血管风险降低：主要血管事件风险降低20%主

6、要冠脉事件风险降低23%近10年美国的心脏病死亡率下降他汀是否需要长期服用？是否需他汀较大幅度降脂？长期、强化降脂给病人带来更大的获益试验时间LDL-C降低(mmol/l)0.5(0.2-0.7)1.0(0.8-1.4)≥1.5P值第1-2年619330.015第3-5年193150<0.001第6年后2130520.02658项他汀临床试验（治疗者76359；安慰者71962）显示LDL-C降低幅度越大，时间越长、心脏事件减少（%）越多LawMR.BMJ,2003;326:1423药物5mg10mg20mg40mg80m

7、g立普妥®31%37%43%49%55%氟伐他汀10%15%21%27%33%洛伐他汀——21%29%37%45%普伐他汀15%20%24%29%33%瑞舒伐他汀38%43%48%——*——*辛伐他汀23%27%32%37%42%#不同剂量他汀降LDL-C幅度比较1药物剂量，mg/日LDL降低，％阿托伐他汀1039洛伐他汀4031普伐他汀4034辛伐他汀20－4035－41氟伐他汀40－8025－35瑞舒伐他汀5－1039－45现有他汀达到LDL-C降低30－40％所需剂量（标准剂量）强调高危和中等高危患者治疗强度至少要

8、达到LDL-C降低30-40%所有冠心病患者都应使用他汀治疗高危冠心病患者（心血管死亡风险>2%/年）推荐大剂量他汀治疗2009《加拿大成人血脂异常及心血管疾病防治指南》提出更积极的降胆固醇治疗方案高危患者的血脂管理不设起始值胆固醇管理更积极：新增了LDL-C的降低幅度应≥50%心血管风险水平启动治疗首