(基础医学)炎症介质-教学

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1、炎症介质InflammatoryMediator7/18/2021炎症介质InflammatorymediatorDefinition介导炎症发生、发展的内源性化学因子这些物质具有促进血管扩张、通透性升高、白细胞渗出及吞噬等功能，在炎症的发生发展过程中有重要作用。炎症介质可分为：细胞源性血浆源性来自细胞：血管活性胺、花生四烯酸代谢产物、白细种类胞产物、细胞因子、血小板激活因子等。来自血浆：激肽系统、补体系统、凝血和纤维蛋白溶解系统。炎症介质具备的条件适当浓度的介质作用于相关组织，能在体内引起炎症反应。炎症时介质能从组织中释放。炎症组

2、织中存在有生成该介质的酶类，而且当该介质在炎症反应中增加时有酶活性增强。体内存在有使该介质分解、吸收或组织对其作用脱敏的机制。用药理学方法改变介质的合成、贮存、释放、代谢或作用可影响炎症过程。该介质过多或缺乏对炎症反应有可预见的影响。应用药理学方法和配体结合技术，多能证明在靶细胞上存在相应的介质受体。Generalprinciples来源：细胞源性：以颗粒形式存于细胞内，需要时释放到胞外，或重新合成。主要细胞：platelet,neutrophil,macrophage,mastcell。血浆源性：以前体形式存在于血浆内，需要时经一

3、系列蛋白酶裂解激活。炎症介质的一般特点炎症介质的一般特点Generalprinciples（续）作用机制：多数与靶细胞表面受体结合，少数有直接的酶活性，或介导出氧代谢产物。介导靶细胞产生二级炎症介质，放大或抵消原炎症介质的作用。作用于一个或多种靶细胞，依细胞和组织类型的不同，效果不同。分泌到细胞外或激活后，寿命短暂，很快衰变、降解，或被拮抗因子抑制或清除。具有潜在的致损伤能力。炎症局部的血液流变学变化、细胞活动以及组织损伤和修复都与炎症介质的作用有关。炎症局部的典型表现:红、肿、热、痛、机能障碍和某些全身性反应如发热、炎性细胞增多等

4、都是多种炎症介质协同作用的结果。由炎症介质诱发的炎症反应，主要是机体消除有害因子的防御性反应，但在炎症时激活和释放的炎症介质，也可造成组织细胞的损伤。炎症介质的来源来源具体内容外源性细菌、病毒、毒素、产物内源性细胞源性血管活性胺、前列腺素、白细胞三烯、脂毒素、细胞因子PAF、溶酶体成分、一氧化氮和氧自由基血浆源性激肽系统、补体系统、凝血系统、纤溶系统Chemicalmediatorsofinflammation.EC,endothelialcells.细胞来源的炎症介质(1)血管活性胺:组织胺（histamine）5-羟色胺（5-

5、HT）花生四烯酸代谢产物:前列腺素(prostagladin,PG)白细胞三烯(leukotriene,LT)脂毒素(lipoxins)白细胞产物：活性氧代谢产物溶酶体酶细胞来源的炎症介质(2)细胞因子（cytokine）血小板激活因子(plateletactivatingfactor,PAF)神经肽:P物质一氧化氮(nitricoxide,NO)组胺：来源：肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中，也存在于血小板。作用：细动脉扩张、细静脉通透性增加，对嗜酸性粒细胞有趋化作用。5-羟色胺：来源：血小板和肠嗜铬细胞。作用：血管通透性增加。血管活

6、性胺：Fig.Aflatspreadofomentumshowingmastcellsaroundbloodvesselsandintheinterstitialtissue.Stainedwithmetachromaticstaintoidentifythemastcellgranules(darkblueorpurple).Theredstructuresarefatglobulesstainedwithfatstain.Fig.Generationofarachidonicacidmetabolitesandtheirrole

7、sininflammation.Themoleculartargetsofactionofsomeanti-inflammatorydrugsareindicatedbyaredX.COX,cyclooxygenase;HETE,hydroxyeicosatetraenoicacid;HPETE,hydroperoxyeicosatetraenoicacid.花生四烯酸代谢产物：前列腺素（PG）作用：扩张血管、血管通透性增加、白细胞渗出、发热、疼痛白细胞三烯（LT）作用：收缩血管，血管通透性增加、白细胞渗出、支气管痉挛脂毒素作用：抑

8、制中性粒细胞的粘附和趋化作用，促单核细胞粘附；刺激血管扩张(LXA4)；LT的负调节因子Fig.Biosynthesisofleukotrienesandlipoxinsbycell-cellinteraction.Activated