喹赛多在肉鸡的有效性与安全性研究

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1、华中农业大学博士学位论文喹赛多在肉鸡的有效性与安全性研究姓名：黄玲利申请学位级别：博士专业：农产品加工与贮藏工程指导教师：袁宗辉20051201摘要放实验室，喹嗯啉类是具有广谱抗菌和促生长双重作用的动物专用药，20世纪70年代以来曾被广泛应用于畜禽养殖业。本类早期品种喹乙醇与卡巴氧被证明有较强的毒副作用，已被不同程度地限制或禁止使用。开发降低或消除本类毒副作用并能发挥其抗菌促生长优势的替代产品具有重大意义。喹赛多是喹嗯啉类品种之一。临床研究表明，喹赛多毒性小，对猪、羊和鱼等靶动物具有良好的抗菌促生长、提高饲料利用率和改善胴体品质等作用。残留研究证实，喹赛多在猪体内消除迅速

2、，残留量低，食品安全性高。因此，喹赛多具有较大的开发应用前景．喹嗯啉类现有品种(喹烯酮除外)在家禽生产中存在安全性问题．喹赛多具有优于同类产品的安全性，早期研究表明其对家禽具有促生跃作用，提示喹赛多存在应用于家禽生产的潜能。作为食品生产动物用药，食品安全性足考核其开发应用前景的一个重要指标，已成为食品科技领域的研究热点。兽药残留是影响食品安全性的主要因素之一，药物代谢与残留消除规律研究则是避免残留的科技基础。因此，代谢与残留是食品生产动物用药研发的有机组成部分．本课题以商品肉鸡为研究对象，按新药临床试验要求系统开展了喹赛多在鸡的安全性、药效学、药动学及残留消除研究，阐明了

3、喹赛多在鸡的有效性与安全性，揭示了喹赛多在养鸡生产中的应用前景。1．喹赛多对肉鸡的安全性．30日龄艾维茵肉鸡单次灌服I、2、4、8和169&gb．w．喹赛多后，14天内未观察到中毒反应，增重与饲料消耗均无明显变化(P>0．05)，确定肉鸡对喹赛多的经口最大耐受量(MTD)>169／kgb．w．．根据新兽药一般毒性试验技术要求，喹赛多属实际无毒药物。5日龄艾维茵肉鸡分别连续饲喂含喹赛多25，50、100、200和500mg／kg的基础日粮40天，观察鸡的生长性能、胸体品质、生理生化指标和脏器系数等的变化规律。结果表明，日粮中添加50～500mg／kg喹赛多，鸡日增重提高9％

4、～18％，饲料利用率改善5％～12％。50、100和200mg／kg组效果更佳，全期日增重可分别提高9．2％、14．2％和18．1％，饲料利用率分别改善7．3％、10．5％和11．8％．25天前应用效果更明显。喹赛多各剂量组对鸡胴体品质、脏器系数及生理生化指标均无明显影响(P>O．05)。结果表明，鸡日粮中喹赛多添加量低于500mg／kg可有效改善生长性能，且长期饲喂无明显不良反应，提示喹赛多对鸡安全性较高。综合考虑生产与经济效益，推荐喹赛多在鸡日粮中的适宜添加量为50～100mg／kg。毕中农业大学2005届博卜学位论文2．喹赛多的抑菌活性和对肉鸡实验性大肠杆菌病的防治

5、效果。采用试管二倍稀释法测定喹赛多对鸡4种ll株常见病原菌的体外抗菌活性。喹赛多对鸡大肠卡T菌、沙门氏菌和金葡萄球菌等均有较强的抗菌活性，最小抑菌浓度(MIC)分别为O．63、O．63和1．251ag／mL，且对大肠杆菌呈现杀菌活性，最小杀菌浓度(MBC)为80l_tg／mL。结果表明，喹赛多抗菌活性与喹乙醇相近，比磺胺二甲嘧啶强，但杀菌活性不及磺胺二甲嘧啶和金霉素，提示喹赛多可作为活性较强的抑菌剂使用。30日龄艾维茵肉鸡人工感染大肠杆菌后，连续饲喂含喹赛多12．5、25、50、100和200mg／kg的日粮14天，观察喹赛多对鸡大肠杆菌病的预防效果。发病不饲药组发病率达

6、80％。病鸡I临床症状舆型，剖检结果符合鸡大肠杆菌病的病理特征，表明病理模型复制成功。除发病不饲药组和喹赛多12．5mg／kg组出现少量动物死亡外，各试验组均无动物死亡。喹赛多50、100和200mg／kg组可将动物发病率控制在10％以内，显著低于发病不饲药组和喹赛多12．5和25mg／kg组(P<0．01)，且能提高日增重10％～17％，改善饲料利用率8％～13％．结果表明，喹赛多对肉鸡实验性大肠杆菌病有明显预防效果，同时可有效改善生长性能，推荐喹赛多对鸡大肠杆菌病的临床预防量为50～100mg／kg。3．喹赛多在肉鸡体内的药动学特征．肉鸡单次静注喹赛多lmg／kgb．

7、W．，血浆中仅检出原形药物，药时数据符合无吸收二室开放模型。分布半衰期tI，2。为O．03±0．01h，消除半衰期t1，2p为0．194-0．08h，表观分布容积Vd为3．17±2．08L／kg，药时曲线下面积AUC为O．1±O．0599／mL．h。结果表明喹赛多在鸡体内分布迅速且广泛，消除快。肉鸡灌服喹赛多200mg／kgb．W．血浆药时数据符合有吸收一室丌放模型，吸收半衰期tm。为O．17±0．07h，消除半衰期tm。为2．23±1．10h，药时曲线下面积AUC为0．18±O．071ag／mL．h，达峰浓度Cmax为0．0