(基础医学)肿瘤的分子基础

《(基础医学)肿瘤的分子基础》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、肿瘤的分子基础肿瘤的分子基础肿瘤的一般生物学特征肿瘤发生的致病因素癌基因抑癌基因生长因子与细胞增殖肿瘤发生的新机制肿瘤组织的生物学特征细胞正常增殖是有目的、受机体生长信号控制的增殖静止分化衰老凋亡ApoptosisSenescence正常细胞的五大命运细胞非正常增殖是无目的不受机体生长信号控制的增殖Quiescence分化衰老凋亡XXX肿瘤细胞命运轨迹的改变CancerisalossofgrowthregulationCellsgrowwhentheyshouldn’t,formingatumorCellsgrowwheretheyshouldn’tinva

2、se,metastasize.CancerCellPhenotypesImmortalizationindefinitegrowth(nootherphenotypechanges)TransformationindependenceoffactorsnormallyrequiredforgrowthMetastasiscellsaremobile;invadenormaltissuenormalandtransformedcellsNORMALTRANSFORMED肿瘤组织的生物学特征无限增殖能力抗凋亡能力持续血管生成组织的侵袭与转移抗增殖信号的不敏感实体

3、肿瘤的发生与发展与治疗传统方法:手术；化疗；放疗；现代方法：靶向治疗；免疫治疗治疗方式：肿瘤发生的致病因素Whatfactorsareinvolved?Howcellsaretransformedintomalignancy?疼痛是什么？个体易感因素CancerisageneticdiseaseofsomaticcellsMutationsinspecificgenescancauseanormalcelltobecomecancerousAlexanderHadddow(1937)分子肿瘤学阶段的肿瘤诊断黄曲霉素、尼古丁、亚硝胺等乙肝病毒、RNA病毒等紫外

4、线，射线哲学的观点：“外因是变化的条件，内因是变化的根据，外因通过内因而起作用”。ProliferationApoptosis细胞增殖和凋亡的平衡点移动是导致肿瘤发生的重要原因癌基因抑癌基因癌基因（oncogene）History最初的定义：体外引起细胞转化，体内诱发肿瘤的基因1911年PeytonRous应用含有肉瘤病毒的鸡肉瘤无细胞滤液接种正常鸡诱发新的肿瘤该肿瘤病毒命名为Rous肉瘤病毒（RSV）HistoryRSV中src癌基因从何而来？1970年，Martin从RSV中分离出第一个病毒癌基因src。src：sarcoma肉瘤①RSV本身；②患有恶性

5、肉瘤鸡；③其它地方？History1976年,HaroldVarmus和J.MichaelBishop利用Southernblot技术发现：答案：1.不仅鸡DNA含Src，它普遍存在动物细胞基因组DNA中。2.RSV从宿主细胞基因组处剽窃了Src基因。Rous肉瘤病毒的生活周期图1RNA病毒和生活周期示意图（1）病毒癌基因(v-onc),它起源于细胞癌基因(c-onc)图2RNA病毒与宿主细胞整合过程示意图病毒癌基因vs细胞癌基因（联系）C--SrcV--Src（2）c-onc有内含子存在，而v-onc是连续的；病毒癌基因vs细胞癌基因（区别）（2）相对c-

6、onc，v-onc调控区中启动子和增强子活性增强；病毒癌基因vs细胞癌基因（区别）病毒癌基因（viraloncogene）：由病毒携带并传播的，可以引起宿主正常细胞发生恶性转化的基因。细胞癌基因（cellularoncogene）：亦称原癌基因(proto-oncogene)，是细胞内正常存在的基因，通常参与调节细胞的增殖和生长。它的突变或不恰当表达会引起细胞的癌变。病毒癌基因vs细胞癌基因概念：细胞癌基因的分类与功能类别癌基因表达产物src家族abl、fes、fgr、fps、fym、多具有酪氨酸蛋白激酶活性并与kek、lck、yes、src胞膜结合，多有同

7、源性ras家族H-ras、K-ras、N-ras为21kD的小G蛋白，即p21myc家族c-myc、l-myc、m-mycDNA结合蛋白sis家族sisp28,与PDGF-β同源erb家族erb-A、erb-B、fms、trk细胞骨架蛋白类myb家族myb、myb-et核内转录调节因子细胞癌基因的功能：参与调控细胞的生长和增殖.细胞癌基因表达产物的种类生长因子（sis、int-2）生长因子受体（HER-2、fms、kit）胞内信号转导分子（ras、src、fyn、raf、abl）核内转录因子（myc、c-jun、fos）OncogenesasSignalTr

8、ansducersGrowthFactorsv-si