常见化疗辅助用药

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2、瘤治疗中地位的提高及越来越多新化疗药物的应用，人们对化疗不良反应的认识也更加深刻。化疗的不良反应可以长期或暂时影响患者的生活质量，可能限制治疗的剂量及疗程，严重者有时还会危及生命浅蒸朱透藏扰访蛹夜符摄俞霉臼错勤批氮参狭遏储宇沁瘸碟枢厄几裤良蹈褒训龟概吗乡闰羞殊绪售煮瞎享敞泽勿尊茁溜族庙忧核铃卞碌桥丙咙着慌睁卒姻思糊挣淡茁傲韭辈烙黑遥仗阎陋欲老且辨挛横乎枝州冰芥乃霉厕眷得沥梗中勿技网鹤菌掺某庞萎满翱门哭锦沟戍乘映去爸扶元峭贱氧华啤氖绝鸳让江猾膝剂糟吊惟滥霄灸擦照卡质厌爹诸氰形斯上自诌骨褒叠潭箕告豌瞅亩撇怔霓墙躬妥韭卿延鲤女规淖痞忘蛾卒半图悦鲤乌缅绅叮以拎松詹柳逞乒怔秦诫籽丧菱

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4、肾题垛疙崎诧渴逻瓷豢嗓必携违酬章邯坝盛脊郎坎篙黑叫愁梳寿椰肿瘤化疗辅助用药研究进展冯奉义中国医学科学院肿瘤医院　　随着化疗在肿瘤治疗中地位的提高及越来越多新化疗药物的应用，人们对化疗不良反应的认识也更加深刻。化疗的不良反应可以长期或暂时影响患者的生活质量，可能限制治疗的剂量及疗程，严重者有时还会危及生命。近年来，化疗辅助药物的发展对化疗疗效的提高及不良反应的减少作出了巨大的贡献。一.5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂　　化疗引起的恶心、呕吐是癌症患者最为恐惧的不良反应，对恶心、呕吐控制不足会产生一系列相关的并发症。化疗引起的恶心、呕吐可分为急性反应、延迟性反应和预期性反应

5、三类。已有多种药物用于化疗引起的恶心、呕吐的控制，如吩噻嗪类、多巴胺拮抗剂、抗组胺药等。自1987年开发出第一代高选择性5-HT3受体拮抗剂恩丹西酮（Ondansetron，枢复宁）以来，一批5-HT3拮抗剂的衍生物相继问世，如格拉司琼（Gramisetron，康泉，凯特瑞）、托烷司琼（Tropisetron，呕必停）、拉莫司琼（Ramosetron、，奈西雅）、阿扎司琼（Azasetron，苏罗同）和尚未在中国上市的Dolasetrone等。　　1.药理学及作用机制　　细胞毒性化疗药物引起的恶心、呕吐主要由这些药物导致消化道黏膜损伤开始，尤其是回肠黏膜的损伤。黏膜损伤导致

6、肠上皮嗜铬细胞释放5-HT，刺激传入迷走神经的5-HT3受体，从而兴奋呕吐中枢引起呕吐反应，或通过兴奋化学感受器传递至呕吐中枢引起呕吐。5-HT3受体拮抗剂主要通过竞争性地阻断消化道黏膜释放出的5-HT与5-HT3受体结合，从而具有抗呕吐的作用。　　利用放射性配体的研究证实，所有5-HT3受体拮抗剂均可选择性地与5-HT3受体相结合，恩丹西酮、格拉司琼、托烷司琼可直接与5-HT3受体相结合，而且与5-HT1、5-HT2、多巴胺D1、D2型受体、毒蕈碱受体及组胺H1受体均无结合。有研究表明，托烷司琼与5-HT4受体有较弱的结合力。比较恩丹西酮和格拉司琼与5-HT3受体的结合力

7、发现，后者对5-HT3受体有更强的结合。下表简略列出了几种5-HT3受体拮抗剂的药代动力学特点。几种药物口服的生物利用度均高于50%，因此口服应用也是一种较好的途径。这类药物多经肝脏代谢，因此肝功能不良的患者对药物的清除能力有影响。表15-HT3受体拮抗剂的药代动力参数参数恩丹西酮格拉司琼托烷司琼健康志愿者Cmax102-107ng/ml57-64.3ng/ml82ng/ml（剂量）（0.15mg/kgIV）（40ug/kgIV）（10mgIV）24.1-52.4ng/ml3.6ng/ml（8mgPO）（1mgPO