(基础医学)肝胆生化

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1、第十九章肝胆生化第一节概述(1)具有两条入肝的血管:肝动脉和门静脉;(2)具有两条输出道路:肝静脉和胆道系统;(3)肝内有丰富肝血窦;(4)肝细胞内含有丰富细胞器。肝脏在形态结构上的特点肝的形态肝门静脉系肝动脉系肝静脉系肝内胆道系肝脏的化学组成特点蛋白质含量高:1.丰富的结构蛋白;2.丰富完备的酶体系。第二节肝脏在代谢中的作用一、肝脏在糖代谢中的作用维持血糖浓度的恒定进食:糖原合成空腹:肝糖原分解饥饿:糖原分解、糖异生脂肪动员—FA—酮体—大脑供能二、肝脏在脂类代谢中的作用1、胆盐:帮助消化2、脂肪酸分解、合成、改造3、生酮:第二能源4、胆固醇代谢5、合成磷脂:将脂肪以脂

2、蛋白形式运出肝,防止脂肪肝三、肝脏在蛋白质代谢中的作用1、合成血浆蛋白(血浆清蛋白等)(γ-球蛋白由浆细胞合成)正常人:血清总蛋白:55-75g/L清(白)蛋白(A):35-55g/L球蛋白(G):20-30g/LA/G比值:1.5-2.5肝病变:清蛋白合成↓A/G比值倒置:A/G<12、氨基酸分解主要场所:转氨酶活性:高ALT:丙氨酸转氨酶(GPT:谷丙转氨酶)3、合成尿素:氨尿素肝受损:尿素合成↓血氨↑肝昏迷(肝性脑病)鸟氨酸循环四、肝脏在维生素代谢中的作用1、脂溶性Vit的吸收:胆汁酸盐2、脂溶性Vit的储存:A、D、K、B123、参与维生素的代谢:①Vit的转变V

3、itD的活化(-OH):1,25-(OH)2-D3②参与辅酶的组成VitPPNAD(P)+五、肝脏在激素代谢中的作用激素的灭活(活性降低或丧失)肝受损:灭活能力↓钠与水潴留:醛固酮蜘蛛痣或肝掌:雌激素第三节胆汁酸代谢一、胆汁肝细胞分泌,储存于胆囊,有促进消化作用。肝胆汁胆囊胆汁表19-2肝胆汁与胆囊胆汁组成成分的比较肝胆汁胆囊胆汁颜色金黄色,清澈透明暗褐色,粘稠不透明比重1.0141.040pH7.1-8.55.5-7.7H20(%)96–9780-82胆汁酸(%)0.2-21.5-10胆色素(%)0.05-0.170.2-1.5胆固醇(%)0.05-0.170.2-0.

4、9脂类(%)0.05-0.080.2-0.5无机盐(%)0.2-0.90.5-1.1蛋白质(%)0.1-0.91-4二、胆汁酸种类游离胆汁酸:胆酸、脱氧胆酸、按结构分鹅脱氧胆酸、石胆酸结合胆汁酸:甘氨胆酸、牛磺胆酸胆固醇结构平面式胆烷酸胆酸鹅脱氧胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸脱氧胆酸石胆酸初级胆汁酸:胆酸、鹅脱氧胆酸及按来源分相应结合胆汁酸次级胆汁酸:脱氧胆酸、石胆酸及相应结合胆汁酸三、胆汁酸的代谢和生理功能(一)胆汁酸的代谢1、初级胆汁酸的生成胆固醇7-羟胆固醇胆酸鹅脱氧胆酸结合胆汁酸(4种)甘氨胆酸/甘氨鹅脱氧胆酸/牛磺胆酸/牛磺鹅脱氧胆酸7-羟化酶初级游离胆汁酸(27C)

5、(24C)结合甘氨酸或牛磺酸限速酶2、次级胆汁酸生成结合胆汁酸排入肠道游离胆汁酸次级游离胆汁酸胆汁肠道菌水解7-脱羟反应脱氧胆酸石胆酸3.胆汁酸的肠肝循环(肝)胆汁酸肠肝95%重吸收胆汁意义:弥补胆汁酸合成不足,利用有限的胆汁酸,促进脂类消化。(二)胆汁酸的功能1.促进脂类的消化吸收有亲水基团:-OH,-COOH有疏水基团:-CH3,烃核,苯环降低油/水表面张力,使乳糜化,增加接触面积,帮助消化与溶解。疏水侧亲水侧甘氨胆酸的构象式2.抑制胆固醇在胆汁中析出沉淀若腹泻/回肠切除影响胆汁酸的重吸收,影响脂类消化,并使胆汁中胆固醇含量偏高,易形成胆结石。定义:胆汁中有色化合物的

6、总称。内容:胆绿素、胆红素、胆素原、胆素来源:铁卟啉化合物血红蛋白(Hb)、肌红蛋白(Mb)、Cyt、过氧化物酶、过氧化氢酶等,80%来自衰老红细胞Hb,少量来自造血过程中红细胞的破坏和非血红蛋白血红素的降解结构:含Fe2+、4个吡咯环(环状、线状)第四节胆色素代谢一、胆色素的正常代谢(一)胆红素的生成来源:70%以上来源于衰老红细胞中的Hb分解部位:肝、脾、骨髓等网状内皮细胞酶:微粒体血红素加氧酶(限速酶)催化产物:胆红素特点:环打开,CO,Fe3+释出,胆绿素还原为胆红素(辅酶NADP+)(二)胆红素的转运1、有毒,脂溶性(极性基团在分子内部)2、在血液中与血浆清蛋白

7、结合运输,既防止透过生物膜产生毒性,又增加溶解度便于运输3、未入肝,未与葡萄糖醛酸(GA)结合,称未结合胆红素或游离胆红素,不能透过肾,在尿中不出现3、磺胺类、FA、胆汁酸、水杨酸可与胆红素竞争结合清蛋白,使胆红素部分游离,与脑基底核脂类结合—核黄疸(三)胆红素在肝细胞内的代谢1、摄取和转运:Y、Z蛋白(载体蛋白)——能结合胆红素Y蛋白,新生儿7周后产生,新生儿黄疸,可由苯巴比妥诱导产生/治疗Y蛋白-胆红素耗能转运至内质网,肝细胞处理能力下降或胆红素生成过多,可返流入血2、结合:未结合胆红素结合胆红素结合:①肝细胞内位置:滑面

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