SHP2在喉癌中的表达及其生物学作用研究

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1、SHP2在喉癌中的表达及其生物学作用研究TheexpressionandbiologicalroleofSHP2inlaryngealcancer研究生：釜佳导论文课题起止时间：2Q12生Z旦二2Q!兰生2月中国医科大学(辽宁)2013年10月中国医科大学研究生学位论文独创性声明／／／lll／I／／l／／ll／I／／／／l。。。‘l／ll／／／／／i／jnj／／／／／j／／／H／I‘。uJ469本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外

2、，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：筮丝日期：型业!至中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作

3、者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：笸丝指导教师签名：鸳毖日期：竺垒山三目录一、摘要中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5三、论文—1L——LIIU舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6资料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯00101⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25四、本研究创新性的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30六、附录综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32在学期间科研成绩⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46·中文论著摘要·SI-IP2在喉癌中的表达及其生物学作用研究目的明确临床喉癌样本中SHP2的表达水平及其与喉癌患者预后的关系，评价SHP2作为喉癌预后判断指标的价值。探讨SHP2对喉癌细胞增殖、侵袭和转移等恶性生物学行为的影响。方法利用Real．TimePCR、western．blot和免疫组织化学方法检测喉癌临床组织样品中SHP2的表达情况并运用统计学方法分析SHP2的表达与临床病理和预后资料的相关

6、性；在体外实验，利用慢病毒感染的方法建立干扰SHP2的喉癌Hep2细胞系及其对照细胞系；利用Hep2．shSHP2及其对照细胞系分别采用增殖实验、穿膜实验和侵袭实验等方法观察干扰SHP2表达后对喉癌细胞系增殖、侵袭和转移能力等生物学行为的影响；在体内实验，将上述稳转细胞系接种裸鼠，观察SHP2对喉癌细胞在裸鼠体内成瘤能力的影响。结果1、从转录水平、蛋白水平和组织学水平证实SHP2在喉癌细胞中表达显著高于癌旁，在喉癌的转移淋巴结中SHP2的表达尤为增高。2、通过对带有详细病理资料和预后情况的喉癌组织芯片进行SHP2

7、的免疫组织化学染色实验并评分，统计分析得出喉癌中SHP2表达与预后呈负相关，SHP2表达水平越高，患者总体生存期越差。3、通过增殖实验、穿膜实验和侵袭实验等分子生物学方法发现，干扰SHP2表达后喉癌细胞系生长能力、侵袭能力和迁移能力明显减弱。4、通过体内荷瘤实验发现干扰Shp2后裸鼠肿瘤形成能力明显低于对照组。结论本课题研究首次发现SHP2在喉癌中高表达且其表达水平与喉癌患者的临床预后密切相关。体内外分子生物学实验也证实SHP2做为癌基因正向调控着喉癌细胞的增殖、转移和侵袭能力。综上所述，SHP2做为癌基因在喉癌

8、的发生发展过程中发挥了重要的作用，可能是喉癌预后判断的诊断标志物和潜在的临床治疗靶点。关键词喉癌，SHP2，预后分析，基因治疗靶点。2●英文论著摘要T’pressionandbiologicalroleofSHP2IIeexpresslonanroleol2i。nllaryngealcancerobjectiveourpurposeofthisprojectistodes