检测肿瘤标志物在胃癌诊治中的研究进展

《检测肿瘤标志物在胃癌诊治中的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、检测肿瘤标志物在胃癌诊治中的研究进展【关键词】肿瘤标志物胃癌研究进展胃癌是对人类构成严重威胁的疾病之一，其死亡率居世界癌症死亡率的第2位。对胃癌实施科学有效的发病学预防，实施胃癌筛查、早期诊断及早期治疗是降低胃癌发病率及死亡率最有效的策略。目前胃癌确诊主要依靠胃镜、病理、X线等技术，这三种检查手段都具有侵入性，给患者身心带来一定的损伤。为寻找简便、快捷、无损伤、无痛苦的检查方法，近年来，通过检测血清或其他体液中的肿瘤标志物，根据其质或量的变化，可辅助胃癌诊治。　　1肿瘤标志物的概述　　肿瘤标志物(Tumormarkers，TM)是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的化学物质

2、。早在1846年，Bence9Jones首先从尿中发现并检测多发性骨髓瘤的特异性蛋白(一种免疫球蛋白的轻链)。到二十世纪初，学者们又先后提出了与肿瘤有关的异位激素促肾上腺皮质激素(ACTH)、绒毛膜促性腺激素(HCG)等，随后，在1933年和1959年陆续发现了与前列腺肿瘤有关的前列腺酸性磷酸酶(PAP)及组织分化同功酶等。以上这些成果可视为TM研究的第一阶段。1963年苏联学者Abelev发现了原发性肝癌的标志性甲胎蛋白(AFP)，1965年加拿大学者Gold和Freedman又发现了另一个重要的直肠癌标志物癌胚抗原(CEA)，AFP和CEA的发现是TM研究的第二阶段[1

3、]。此后，TM的概念才与肿瘤细胞的分泌产物联系在一起，1975年Kobler与Milstein首次制备成功单克隆抗体(McAb)，开辟了TM研究第三阶段的起点。CA19-9是由Koprowski等在1979年发现的，糖链抗原72-4(CA72-4)属粘蛋白类癌胚胎抗原，是1981年Colcher等[2]用乳腺癌肝转移的癌细胞膜成分免疫小鼠，所得单抗B72.3所识别的肿瘤糖蛋白抗原，将其命名为CA72-4。肿瘤标志物是1979年在英国正式命名使用，并确定它的概念。继之，糖类肿瘤抗原的研究突飞猛进地发展了起来。　　2肿瘤标志物的概念　　肿瘤标志物(TM)是指肿瘤组织和肿瘤细胞由

4、于癌基因或抗癌基因和其他肿瘤相关基因及其产物异常表达所产生的抗原和生物活性物质，而在正常组织或良性疾病时有一定程度表达或产量甚微，它反映了癌的发生和发展过程及肿瘤相关基因的激活或失活程度，可在肿瘤患者组织体液和排泄物中检出。此外，在患者机体中，由于肿瘤组织浸润正常组织，引起机体免疫功能和代谢异常，产生一些生物活性物质和因子，虽然这些物质的因子特异性低，但与肿瘤发生和发展有关，也可用于肿瘤的监测，因此也将其称为TM。　　3胃癌血清肿瘤标志物检测的临床价值9　　3.1组织病理学、侵袭与转移廖峰等[3]对255例住院胃癌患者不同病理类型和病理分期进行研究表明，提示CA72-4随肿

5、瘤恶性程度的升高而升高，且随临床分期的增高，CA72-4阳性率亦随之升高，呈正相关性。血清CA72-4阳性率随浸润深度的增加而显著升高,更随淋巴结转移范围的扩大而显著升高,CA72-4能较好地反映肿瘤负荷情况[4]。Paterson[5]的研究认为，CA72-4是检测胃癌进程和治疗效果的一个有用标志物,特别是在原发性胃癌的诊疗中较CEA和CA19-9更有价值，可作为胃癌分期的参考。现在CEA是诊断结肠癌肝转移的最有价值的指标[6]。CEA与进展期低分化腺癌相关,亦与肿瘤大小、浆膜面浸润相关[7-8]。血清CEA水平与胃癌分期呈显著正相关，提示其一定程度上反映了胃癌所处的发展

6、阶段和生物学特征;胃癌患者血清CA19-9水平随胃癌TNM分期递增而升高，尤以Ⅳ期与有肝转移组升高最显著，并与胃癌淋巴结转移、肝脏转移密切相关[9]。Pectasides等[10]研究证实，CA19-9与胃癌患者体内肿瘤大小、淋巴结转移及浸润深度相关。在判断胃癌患者临床分期方面，CA19-9是比CEA更为敏感的指标[11]。就肿瘤组织类型而言,平滑肌肉瘤中CA19-9水平高;胃恶性淋巴瘤CA72-4水平高[12]。　　3.2诊断价值CA72-4是胃肠道和卵巢肿瘤的标志,它存在于85%～95%的胃、结肠、胰腺、肺和卵巢的肿瘤中,不存在于良性肿瘤、渗出物或正常人组织内[13]。

7、CA72-4早期胃癌(Ⅰ/Ⅱ9期)水平即可明显升高,诊断价值优于CEA、CA19-9。CA72-4有助于胃疾病的良恶性的鉴别诊断,它可作为胃癌诊断的辅助指标[14]。游涛等[15]对胃癌患者外周血CA72-4的研究表明，CA72-4升高可早于胃癌复发的临床诊断2～8个月或更早，是早期诊断胃癌复发的重要手段。CA19-9在临床上主要用于诊断胰腺癌、胃癌和结肠癌,被认为是临床测胰腺癌和胃癌的有用标志物。CEA是非特异性肿瘤标志物，最常见于消化道和胎儿血清中，临床上常用于消化道恶性肿瘤诊断,还可用于肺癌等的诊断与疗效观察