五氧化二钒诱导人支气管上皮细胞COX2表达增加及其抗凋亡作用

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1、第二军医大学博士学位论文五氧化二钒诱导人支气管上皮细胞COX-2表达增加及其抗凋亡作用姓名：唐昊申请学位级别：博士专业：内科学（呼吸系病）指导教师：修清玉20080401五氧化二钒诱导人支气管上皮细胞COX-2表达增加及其抗凋亡作用NSCLCODPAGEPBSPCRPGPIRISCsiRNAmI姒cDNAshRNARNaseROSRTSDSTADTEMEDTNF-a黝non-smallcelllungcancA：ropticaldensitypolyarcylamidegelelectrophoresisphosp

2、hate-bufferedsalinepolymerasechainreactionprostaglandinpropidiumiodideRNA-inducedsilencingcomplexsmallinterferenceribonucleicacidmessengerribonucleicacidcomplementaryDNAsmallhairpinribonucleicacidribonucleasereactiveoxygenspeciesreversetranscriptionsodiumdodec

3、ylsulfatetranscriptionalactivationdomaintetramethylethylenediaminetumornecrosisfactorathromboxaneA非小细胞肺癌光密度聚丙酰胺凝胶电泳磷酸盐缓冲液多聚合酶链反应前列腺素碘化丙啶RHA诱导沉默复合物小干扰核糖核酸信使核糖核酸互补脱氧核糖核酸短发卡核糖核酸核糖核酸酶活性氧簇逆转录十二烷基硫酸钠转录激活结构域四甲基乙二胺肿瘤坏死因子a血栓素A．11．独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中

4、特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：解签字日期：少g年∥月，日学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在

5、解密后适用本授权书)导师签名：，f多l{；ib签字Et期：触8年6月歹日p天咱髌时名签阵者胡一游文期沦日位字学签五氧化二钒诱导人支气管上皮细胞COX-2表达增加及其抗凋亡作用摘要肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，也是全球发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤。在世界大多数国家，肺癌的患病率和死亡率呈逐年上升的趋势，尤其是发达国家，肺癌在男性常见的恶性肿瘤中居首位。尽管目前对于肺癌的诊断和治疗方法较过去都有了很大的提高，但肺癌的早期诊断困难、术后复发及转移率高仍严重困扰着广大患者和医务人员，这就迫切需要从预防入手，从根源上控

6、制这种对人类威胁极大的疾病。而要采取有效的预防措施，就必须深入了解肺癌发生的病因。虽然肿瘤的发生是环境因素和体内遗传因素相互作用的结果，但从总体上来看，环境因素仍是致癌的主要原因。据报导，80％一90％的人类癌症与环境中的理化因素有关，其中又以化学因素致癌为主。重金属钒(Vanadium)是诱发肺癌的一种重要环境物质，其在工业上广泛使用并被释放到环境中。工业生产场所附近的土壤和植物中检测到的钒浓度明显升高。环境中绝大多数的钒是由钢铁工业所产生的，其它常见的接触钒的职业还包括：瓷器的染色、硫酸生产以及锅炉制造等等。钒

7、具有强大的毒性与致癌性，其通过呼吸道途径进入体内可以直接对肺造成损伤。大量流行病学资料显示，人体长期暴露于钒化物时，肺癌的发生率明显升高，但钒促肺癌的机制目前尚不十分清楚，细胞的异常生长被认为在这一过程中起重要作用。所以，钒的致癌毒性与肺癌发病机制之间的关系仍值得深入探讨。环氧合酶2(Cyclooxygenase-2，COX-2)是一种前列腺素合成酶，主要作用是催化花生四烯酸(ArachidonicAcid)转化为前列腺素H2(ProstaglandinH2，PGH2)，其在绝大多数组织中并不表达，但可以由有丝分裂

8、原或者致炎因子等所诱导产生。许多研究证实，COX．2在肺癌的发生过程中起着非常重要的作用，不仅与肺癌的发病相关，而且其表达水平的高低与肺癌患者的预后以及对于放、化疗的反应也密切关联。进一步研究发现，．COX．2在肺癌等癌症发病中的作用主要通过其产生的细胞抗凋亡作用，使得受损伤的细胞不能发生正常的程序性死亡，从而出现恶性转变的倾向。其具体的抗凋亡机制主要涉及B