人类乳腺癌基因表达分析和生长相关信号通路的研究

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1、华中科技大学博士学位论文人类乳腺癌基因表达分析和生长相关信号通路的研究姓名：陈剑英申请学位级别：博士专业：外科学（普通外科）指导教师：王国斌2003.4.1华中辩技夫学疑辨鞋学院壤士学像论文主要缩略语E2estradiolMAPKmitogenic—activatedproteinkinaseERKextracel]ularregulatedkinaseERestrogenreceptorEGFepithelialgrowthfactorFCSfetalcalfserumECLenhancedchemiluminescenceLuminolReagentPIpropid

2、iumiodineEREestrogenresponseelementPTENphosphataseandtensinhomologdeletedollchromosometenMMACmutatedinmultipleadvancedcancersP13Kphosphatidylinositol-3-kirmseTEPITGF-8regulatedandepithelialcell—enrichedphosphataseORFopenreadingfrsmeMCSmikiplecloningsitesRXRretinoidXreceptorEeRecdysonerec

3、eptorDMSOdimethylsulfoxide2雌-二醇宥丝分裂原激活蛋内激酶细照外调节激瓣雌激素受体上皮生长因子簸串鑫涛增强化学发光试剂碘化丙啶雌激素菱应元释10号染色体上缺失的磷酸酶和紧张紫类似物多释避震朝癌瘀突变蒸嚣磷蘸躐腿醇_3．撒酶肿瘤生长因子B调节的、富含上皮细臆的磷酸酶开放潮读框多克隆位点同源鬣自类维生素A．x受嚣蜕疫激素受体二甲基驻砜华中科技大学同济医学院搏士学位论文中文摘要f强髓，乳腺癌的浚疗仍以手术根派性切除为主，辅以其他内分泌治疗。抗雌激素药物，作为主嚣的内分泌治疗药物发挥过重要的作用，但随着用药时间戆延长，塞褒了激素纛重受，鄂囊努裁黪瘗生长

4、转变菇羹键激黪癌生长。这些妪床问题的出现，使研究者不得不进一步的思考，关于乳腺癌发生的分子机制是什么，最DNA、RNA、述是蛋鑫矮东平发生了突交、交舜骛韵竣是整号逶路豹异常激活?围绕各个研究水平，已经报道了大凝的数据和结果，越来趟多的研究将重点放在了蛋自旗表达永平上，德们认为嚣自质和蛋自质分子之闻的褶蠢作用最终决定了乳腺瘸的各黜袭型变化和激素耐受了MAPK和P13K／AKT信号途径感与乳腺瘸密切桐关的细胞增殖和分化的信号途径，近年来备受必注。我们戆磷究剥异l瑟豹基戮表达分攒方法——基因芯片技术秘蛋自嫒杂交技术磅究这两条通路在乳腺癌的发生和发展机制中的作用。另外，我们研究

5、抑癌基因PTEN鼯P13／AKT售号遴路懿受调控彩旗，探谗嚣藤痰激素器重受治疗懿凝靶点。，，论文的第一部分，用8000释和4096释人类基霞PCR产携制裁BioDoor8000和B、ioDoor4096型表达谱芯片，研究乳腺癌发生、发展中相关基因群的表达及其初步功能。芯片杂交后，用ScanArray3000荧光扫描仅扫摘芯片荧光信号图像，利用计算枧分析乳腺癌组织和正常乳腺组织阗差爨表达的基因以及MCF-7细胞和LCC2细胞(乳腺癌tamoxifen附受细胞系)之间的差异表达基因，并对获获缮豹数据避牙生甥售惠学分辑。，结果发现，在4096种基因中，乳腺癌组织和正常乳腺组织

6、间存在有619令(15．11％)差异表达豹基因。其孛，存119个基因瘸子缨熬信号露传递蛋鑫相关基因，表达明显下调的有61个，表达明鼹上调的有58个；有106个基因属于代谢福关藻霞，表达露显下调翡裔26个，表达嘲驻上调的有80个；有59个基因属于免疫相关基因，表达明显下调的有29个，裁达明显上调的肖30个；弗中科技大学同济医学院博士学位论文————————————————————————————————————————————————————————一有42个基因属于细胞骨架和运动相关基因，袭达明显下调的有15个，表达明显上调的宥27个；有27个基因属予细胞周期爨自籀关基

7、困，表达明爨下调的奄8个，表达明显上调的霄19个。程含8000季孛基因豹芯片上，MCF．7缎熬酾LCC2缨驻之潮存在蒺异褒这熬蘩黧蠢1892条(23．65％)。其中，套157令熬毅瓣子缓壅整号帮转递鬣鑫程关蘩戮，表达明显下调静霉84个，表遮秘鼹上溺戆有73个；鸯t84个基因耩予代谢相关基因，表达明显下调的有86个，淡达明显上调的有98个；有73个撼因属于免疫相关基因，表达明恩下调的肖38个，表达明显上调的有35个；有49个基因属于细胞骨架和运动相关基因，袋达明显下调的有27个，表达明星上调的有22个；有53个基因属于细胞周期稍关基因，表达