衰变加速因子在小鼠异体移植免疫中的作用

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1、博士学位论文衰变加速因子在小鼠异体移植免疫中的作用RoleofDecayAcceleratingFactorinAllograftImmunity1‘‘‘‘作者姓名：学科专业：学院(系、所)：指导教师：袁曙光临床医学(内科学)湘雅二医院刘瑞洪教授论文答辩日期垄!兰：垒：三圣答辩委员会主席中南大学二O一二年五月原创性声明f㈣本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大

2、学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：施日期：丝!兰年上月生日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：丛．导师签名函

3、盔缝日期：堡竺年二￡月三!日博士学位论文中文摘要衰变加速因子在小鼠异体移植免疫中的作用衰变加速因子(dcayacceleratingfactor，DAF，CD55)是一种补体调节蛋白(CRP)，主要功能是抑制细胞表面的C3转化酶形成并加速其衰变，C3转化酶是补体激活链中的中心放大酶，DAF通过限制C3转化酶保护细胞免于自身补体介导的损伤。在移植免疫的研究中，DAF缺乏可加重缺血再灌注损伤，影响抗体介导的排斥反应(AMR)，它在异种移植器官的表达可延长移植器官的生存期，在移植肾组织中DAF表达与肾功能及移植肾的

4、生存期呈正相关。我们应用小鼠腹腔异位心脏移植模型，以D妒基因敲除小鼠(Daf／。)研究DAF缺乏对同种异体移植排斥反应的作用，并探讨其对T细胞免疫影响。主要方法、结果如下：1．成功地建立小鼠腹腔异位心脏移植模型。分别吻合供心主动脉与受体腹主动脉、供心肺动脉与受体下腔静脉。同基因移植心脏平均存活60d以上；同种异基因移植心脏平均存活时间9d，移植心脏组织病理切片HE染色显示，弥漫性单个核细胞浸润于血管周围，急性细胞性排斥反应。2．供体缺乏DAFJJI：I速移植物排斥，增强直接途径识别的、抗供体特异性T细胞免疫。

5、雄。[生BALB／c(H．2d)小鼠作为受体，移植供体为Dafl√‘(n=7)或WT(n=6)或C3。7‘(n=6)的雄性、C57BL／6(B6，H．2b)小鼠的心脏，观察移植心脏的存活时间，结果显示，供体为C3。的移植心脏存活时间最长(平均14d)，WT次之(平均9．5d)，而供I博士学位论文中文摘要体为DAF缺乏的移植心脏存活时间最短(平均7d)结果有统计学意义(P

6、只超过60d。差异有显著性(P

7、5×104，)C土S)。移植术后第6d(移植物尚未排斥)，ELISPOT检测受体脾T细胞反应显示，接受Dafl％0,脏的受体小鼠的脾脏中抗供体抗原的、分泌INF-y的T细胞明显高于接受WT心脏的受体，结果为：Dafl。269．5+48．2、WT126．O±19．3(／5×104，)C土S)(p

8、心脏存活时间平均10．5d，WT组平均10d，结果无统计学差异(P>0．05)。ELISPOT检测受体抗．供体抗原T细胞数分别为Dafl4266．8±16．9、WT206．0+13．5(／5x104，z+S)，两组无显著性差异(P>0．05)。博士学位论文4．DAF对移植排斥反应的调节不依赖于抗供体特异性抗体启动的补体经典途径激活。雄性BALB／c(H．2d)小鼠作为受体，移植供体为Dafl。(n=