LGR4在能量代谢中的作用

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1、密级：中国科学院大学UniVersi坶ofChineseAcademyofSciences博士学位论文学科专业：2013年4月TheFunctionofLGR4inMetabolismByWangFengADissertation／ThesisSubmittedtoUniversityofChineseAcademyofSciencesInpartialfulfillmentoftherequirementForthedegreeofDoctorofBiochemestryandMolecularBiology【InstituteofHealthSciences】4，2013中

2、科院上海生命科学研究院研究生学位论文声明本人郑重声明：1)所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容或属合作研究共同完成的工作外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。2)所呈交的学位论文，实验结果均由相应的实验数据分析得出，实验数据真实可靠。该声明的法律结果由本人承担。学位论文作者躲主埠日期：2。一年＼广月1)日研究生学位论文版权使用授权声明本人完全了解并同意遵守中科院上海生命科学研究院有关保留、使用学位论文的规定，即：生科院有权保留送交论文

3、的复印件和电子文件，并提供论文的目录检索及借阅、查阅；生科院可以公布论文的全部或部分内容，可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存和汇编本学位论文。保密的论文在解密后遵守此规定。作者签名：导师签名：《貉日期导师签名：绎豸I_1日期：20f弓．S。‘目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1Abstrct⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯≥实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9一、实验动物的饲养及

4、动物实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9二、细胞实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．15三、生化与分子实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．16四、人群研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30五、统计方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．32一、正常饮食条件下Lgr4州m小鼠体重降低⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32二、正常饮食条件下Lgr4耐m小鼠代谢指标改善⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33三、￡卅基因突变能抵抗高脂饮食诱导的肥胖和遗传性肥

5、胖⋯⋯⋯⋯⋯．．35四、Lgr4吲m小鼠抵抗肥胖主要是通过提高能量代谢率⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．37五、Lgr4m／m小鼠棕色脂肪代谢活性没有改变⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．40六、三卅耐m小鼠白色脂肪组织出现明显的棕色脂肪组织特性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42七、Lgr4基因的缺失促进白色脂肪组织血管基质成分(SVF)向棕色脂肪方向分化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．46八、Lgr4基因的缺失导致R6基因表达下降是Lgr4删m小鼠白色脂肪组织棕色化的原因之一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49九、LGR4与人类肥胖的发生具有相关性⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53结论与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．57参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．60攻读博士学位期间发表文章及主要成果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63一．博士期间发表及撰写的文章⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一63二．博士期间获得的学术奖励⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一63致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．64中文摘要肥胖是一种脂肪过度堆积所导致的慢性疾病。世界卫生组织的统计数据表明，其发病率在世界范围内呈逐年上升趋势，肥胖还是2型糖尿病、心血管疾病及肿瘤等疾病的重要危险因素

7、，严重危害社会公共卫生。因此对肥胖干预靶点的研究具有强烈的紧迫性和极大的社会价值。脂肪组织是调节机体能量代谢的重要器官，生物体有两种截然不同的脂肪组织，白色脂肪和棕色脂肪。其中白色脂肪储存能量，而棕色脂肪消耗能量。多项研究表明，白色脂肪可转化为棕色脂肪；最近的研究更是发现，经冷冻刺激，在原先一直被认为没有棕色脂肪组织存在的成人体内也可以检测到棕色脂肪。这使棕色脂肪成为一个抵抗肥胖的潜在靶器官，使促进白色脂肪向棕色脂肪转变成为一种可能的治疗肥胖的手段，然而目前棕色脂肪发育，尤其是白色脂肪棕色化