应激对高血压大鼠学习记忆的影响及其病理机制研究

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1、中山大学硕士学位论文应激对高血压大鼠学习记忆的影响及其病理机制研究姓名：魏钦令申请学位级别：硕士专业：应用心理学指导教师：张晋碚2003.5.15应激对高血压大鼠学习记忆的影响及其病理机制研究中文摘要应激对高血压大鼠学习记忆的影响及其病理机制研究研究生魏钦令导师张晋碚主任医师中山大学附属第三医院精神科摘要(痴呆严重影响老人的生活质量，是老人的主要致残因素之一，且随—看衽会人口的老龄化，痴呆的绝对和相对发病率均明显增加。在各种常见老年期痴呆中，血管性痴呆(Vasculardementia，VD)是目前少数可以预防者之一，而其中关键是控

2、制其危险因素，因此对这些危险因素的确定就极为重要。对于心理应激在VD发生中的作用，曾有人提出：心理应激可能在VD生物学危险因素的基础上和生物学因素一起影响＼／VD的发生、发展，但一直没有系统的临床或实验室研究来证明。为此彳／本课题拟用动物实验来研究应激在VD发生和发展中的作用及其机制，为VD心理预防和治疗措施的制定和实施提供理论根据，并试图创建一理想的VD动物模型。材料和方法1．实验动物及其分组本实验采用健康雄性，体重70～100克，鼠龄35～55天的应激对高血压大鼠学习记忆的影响及其病理机制研究Spragaae-Dawley(SD

3、)大白鼠，分为3组：假手术对照组、高血压非应激组、高血压应激组。1、假手术对照组：除双肾不上银夹外，余手术步骤均同肾血管性高血压大鼠(Renovascularhypertensiverates，RHR)模型的制作；不行强迫游泳；共8只。2、高血压非应激组：RHR模型制作2周后血压升高20mmHg以上；不行强迫游泳；共20只。3、高血压应激组：RHR模型制作2周后血压升高20mmHg以上；术后第2周末至第12周末期间行强迫游泳；共21只。2．大鼠血压的测定用SDP．1型大鼠心率血压计以套尾法测量大鼠尾动脉收缩压，每只大鼠每次测量3个值

4、，取平均值作为该大鼠的血压值。RHR模型复制术前测一次，为基础血压，术后每2周测一次。3．大鼠行为的评估每日早晚一次观察大鼠日常行为变化。实验前后评定情绪性行为以评定强迫游泳对大鼠的应激强度。RHR模型复制后12周(即强迫游泳后lO周)对大鼠行跳台实验和Y一迷宫实验以评定大鼠的学习记忆水平。4．大鼠脑组织的病理变化在RHR模型复制术后12周，行为评估完成后，麻醉下先行前固定，然后取脑。左侧脑组织行HE染色，光镜下观察脑内血管和神经组织的变化，并对海马CAl和CA3区的锥体细胞数进行计数。分离右侧脑组织的海马组织，取CAl和CA3区锥

5、体细胞层组织做电镜标本，观察血管和神经组织变化，并对CA3区突触进行定量分析。2应激对高血压大鼠学习记忆的影响及其病理机制研究中文摘要果1．血压变化术前三组血压无显著差异。RHR模型复制术2周后，假手术对照组大鼠血压较术前无明显变化：高血压非应激组和高血压应激组大鼠血压较术前显著升高，且显著高于假手术对照组；强迫游泳前(RHR模型复制术后2周)高血压应激组血压和高血压非应激组无显著差异，强迫游泳2周后，前者血压显著高于后者。2．一般行为变化接受强迫游泳的大鼠警惕性增高、惊恐、逃避、攻击性增强，而未接受强迫游泳的大鼠未见类似变化。3．

6、应激强度的判定假手术对照组和高血压非应激组大鼠实验前后情绪性行为未见明显变化。高血压应激组大鼠接受强迫游泳后情绪性行为得分较术前显著增高，差异显著大于余两组。4．学习记忆的测定在跳台实验中，高血压非应激组和假手术对照组的学习测验成绩无显著差异，高血压应激组成绩较前两者显著降低；高血压非应激组和高血压应激组记忆测验成绩均显著降低，且后者较前者也显著偏低。说明高血压非应激组大鼠的记忆能力下降，学习成绩未见明显变化，高血压应激组大鼠出现了学习障碍，且记忆能力进一步下降。Y一迷宫测验得到类似结果。5．脑组织HE染色光镜下变化高血压非应激组大

7、鼠各脑区细小动脉较稀疏，见内皮细胞、平滑肌细胞增生，管壁增厚，管腔狭窄，部分内皮细胞坏死、脱落；高血压应激组病理改变较高血压非应激组严重，另见部分血管玻璃样变性。高血压非应激组海马CAI区和CA3区锥体细胞显著减少，高血压应激组进一步显著减少。6．CAl区和CA3区脑组织电镜下变化高血压非应激组大鼠毛细3应激对商血压大鼠学习记忆的影响及其病理机制研究中文摘要血管内皮细胞核增大或染色质边集，线粒体肿胀，高血压应激组较前者变化严重，另见基底膜连续性中断、部分毛细血管内皮细胞坏死。高血压非应激组大鼠锥体细胞细胞核膜皱缩，线粒体肿胀；高血压

8、应激组锥体细胞变化较前者严重，另见胞体缩小，细胞器减少，核内异染色质增多、凝聚、边集，核固缩，神经纤维肿胀。7．CA3区突触定量分析高血压非应激组突触的突触活性区长度和后膜致密物质厚度较假手术对照组均显著增大；高血压应激组突触曲率、后