揭示生命奥秘探讨癌因

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1、揭示生命奥秘　探讨癌因　　1　构筑学说　　循常规设想用某一组实验、某一篇文章探讨生命奥秘和癌因是不大客观的。若综合多学科研究能使我们“站到巨人肩上看得远些”并创新了思路。现有的研究成果已具备了探讨生命奥秘和癌因的条件。　　我国微生态奠基人魏曦教授指出［1］人们只重视致病菌的作用，而没有重视正常菌的作用。人体有10倍于自身体细胞数1013活的微生物细胞数1014，平均每1个体细胞约有10个微生物为其服务。微生物总重约127lg、胃肠道1000g占78.6%、皮肤200g、口、肺、泌尿生殖各20g、鼻10g、眼1g。大便总量40%为微生物，其95%是活菌。他们与机体

2、已形成相互依存、互为利益，相互协调又相互制约的统一称微生态平衡。失衡则致病。该微生物群称生理微生物群(NMT)。30　　微生态学研究［1-3］　NMT与宿主关系密切。NMT与宿主接触愈密切，其生理作用愈明显，愈对宿主有保护作用。外袭菌、致病菌则相反，对宿主细胞有侵袭性损害。大量电镜片证实，NMT与上皮细胞绒毛粘附无破坏性，外袭菌、致病菌使上皮细胞及绒毛被破坏。NMT与肠粘膜紧密粘附很难分开，形成一个稳固层［4］，与上皮细胞结合为一体或插入细胞间。菌体原核细胞与真核体细胞，以各自糖须(glycocalyx)糖蛋白、糖脂多肽等具遗传决定性物质与体细胞融为一体，二者在

3、结构、组分及功能上已无法区分。Heine等报道［3］用15N标记细菌，90%菌体蛋白进入体细胞内，70%存在于血浆中。菌体合成的20多种氨基酸，25%的酶为宿主细胞所利用，有些酶是宿主没有必须依赖于菌体酶如溶纤维蛋白酶等。NMT参与宿主各种营养代谢已为人们所认可。三大营养代谢，合成多种维生素尤为VitB族及VitK、D、E、A等，提供多种矿物质微量元素Cu、Ca、Zn、Mn、Mg、Se、Co等。NMT参与宿主物质、能量及基因信息的交流——三流运转。NMT对细胞免疫及体液免疫均起重要作用。30　　悉生生物学研究　缺少NMT刺激的SPF生活的没有普通动物好，也不可能

4、存在绝对无菌的生物。SPF中枢免疫器官骨髓、胸腺、周围免疫器官脾脏、淋巴腺发育不良；肠粘膜组织发育不良，面积缩小，重量减轻、肠壁变薄、结缔组织减少，细胞数减少，网状内皮细胞减少、浆细胞消失，潘氏盘缩小；正常柱状细胞变成杯状其大小形态趋一致化，肠粘膜绒毛变细、变尖及变短，杯状细胞随绒毛变化而模糊；细胞发生及转化速度变慢；盲肠SPF较普通生物膨大10倍、壁变薄、上皮细胞呈现柱状增大，绒毛增长、基底层巨噬细胞数减少，浆细胞消失；Lieberkcihn氏隐窝呈漏斗状且变浅，在普通生物所显正常轻度炎症现象消失；SPF代谢率下降25%，心血流量减少40%。SPF免疫抗体减少

5、，如IgA只有普通动物1/10，若喂食纯化学无菌液体饲料则查不出IgA；血清中补体水平低、普通化后可恢复，以病毒攻激也产生干扰素等。若给SPF注射死大肠杆菌液，淋巴腺内则出现浆细胞及含丙球蛋白的细胞。若喂饲缺少Vitb及K、D饲料等，SPF则出该类物质缺乏症。SPF不能像普通动物那样利用矿物质微量元素，出现其代谢紊乱及缺乏症。脂代谢障碍SPF排出含食饵性固醇类，普通动物则是由肠菌群分化的多种复杂脂肪形态。SPF肠内氮明显减少，因NMT有将内源氮合成氨基酸及降解蛋白合成氨基酸为宿主利用的作用。　　分子及亚细胞水平密切关系　生物学、免疫学、微生态学等研究［1-6］悉

6、生生物学家P.C.Trexler指出菌群与体细胞基因，它们的增加与减少是同样的。30　　质粒(Plasmid)绝大多数菌含有，它能与体细胞染色体基因组合。它是菌体染色体外有遗传性和可变异物质。能随体细胞染色体复制而复制，并不裂体细胞，并可遗传给予子代。也可脱离下来独立复制增殖一定数量细菌保持菌间数量平衡。质粒进入体细胞也将其活性代入了体细胞。一般以共价键闭环双股DNA分子组合，这在结构上决定了它能与体细胞基因组合的特性，被酶切割后便与体细胞染色体组合，菌种多质粒亦多因而除同卵双胎外极少有相同的子代，人类10万条基因库能否包罗还是个疑问。质粒有为适应选择压力而变异

7、的特性，如在药物生境下产生的耐药性因子等。　　噬菌体　温和噬菌体和前噬菌体。它们有质粒如P1和转座子如IS、Tn特性。DNA短链称插入序列IS，较长称转座子Tn，有插入和遗传作用。可以插入体细胞染体或质粒(细菌)进行复制，亦可引起多点突变。如大肠杆菌λ噬菌体可整合在体细胞半乳糖基因链上。白喉杆菌、产气荚膜杆菌、肉毒杆菌等的毒素基因，都是以温和噬菌体编码与体细胞基因组合。　　转座子　有很活跃的遗传功能，能插入染色体和质粒中，引起二者多种和多点突变，导致新种出现。　　病毒　凡有细胞的地方就有病毒为微生态学提出，美国等几所研究所采用现代技术已诱导出许多在人体细胞内潜伏

8、的病毒——30内源性病毒