炎性反应与急性肺损伤的关系研究进展

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1、炎性反应与急性肺损伤的关系研究进展【关键词】肺脏；损伤；细胞因子；炎性介质;全身炎性反应综合征　　严重创伤、感染、中毒、体外循环（Extracorporealcirculation,ECC）等常可以引起急性肺损伤（acutelunginjury，ALI）。研究认为，ALI的实质是一个炎性反应和毛细血管通透性增加的综合征。各种原因导致的多种炎性细胞激活，引发体内过度或失控性炎性反应，称为全身性炎性反应综合征（SIRS）。多种炎性细胞的激活和一系列炎性介质的释放，造成机体的损伤，同时激活更多的炎性细胞，释放更多的炎性介质或细

2、胞因子，使机体损害信号进一步放大和加强，形成炎症瀑布效应，其中最容易受到损伤的就是肺脏。SIRS现已成为一个研究热点，了解SIRS和ALI的关系有重要意义。本文通过回顾文献，对几种重要的炎性细胞和炎性因子与ALI的关系作一综述。　　1炎性细胞　　1.1多形核细胞(PMN)15　　脓毒血症、手术创伤、缺血再灌注损伤（I/R）及ECC时血液和管道接触均可以引起PMN的激活［1-2］,PMN离开血液进入呼吸道是肺炎症过程的重要特征，中性粒细胞在肺内的聚集和激活被认为是急性肺损伤发生发展的重要原因［3］。研究发现死于呼吸窘迫综合

3、征（ARDS）患者的肺微血管内有大量PMN截留，ARDS患者的支气管肺泡灌洗液中有大量PMN。活化的PMN激活补体和许多细胞因子，可进一步激活PMN，从而引起复杂炎性反应的瀑布放大效应。活化的PMN黏附并穿透肺血管内皮细胞后开始脱颗粒，释放髓过氧化氢酶、弹性蛋白酶、乳铁蛋白、氧自由基（OFR）等破坏肺组织，使肺毛细血管通透性增加，导致间质水肿［4］，活化的PMN还可以激活磷脂酶A2（PLA2），产生许多血管活性物质如LTB4、PAF,使肺血管收缩，通透性增加，并进一步促进PMN的黏附。　　1.2巨噬细胞　　巨噬细胞在肺的

4、防御、免疫方面有重要作用。各种刺激因子作用于机体，首先激活巨噬细胞，释放一系列前炎性细胞因子（PIC），包括肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、血小板激活因子（PAF）等，PIC进而作用于PMN，血管内皮细胞(VEC)等效应细胞，发生急性肺损伤。研究表明，在ALI或ARDS早期，巨噬细胞可能有启动器样作用，即当机体遭受创伤或感染等多种刺激下，巨噬细胞持续过度激活，分泌大量炎性介质并进一步趋化，激活PMN，促使其在肺泡腔-肺毛细血管内大量聚集并最终引起肺泡损伤

5、和毛细血管通透性增加［5］。15　　1.3VEC　　血管内皮细胞是构成血管通透性的重要屏障。VEC可在炎性因子的作用下释放PAF，前列腺素（PGS），一氧化氮（NO）和IL-8。这些炎性介质可引起VEC收缩，细胞间裂隙形成，血管通透性增加，液体外渗，组织水肿。同时，又可使大量黏附因子表达，吸引中性粒细胞与VEC黏附，并通过细胞间裂隙向组织浸润，进一步释放氧自由基和蛋白水解酶等介质，导致机体损伤。VEC还可合成内皮素－1(ET-1),ET-1是目前所知的最强的血管收缩因子。内皮素水平升高可加剧内脏血管收缩，促进内毒素吸收，

6、导致病理性的肺损伤。　　2前炎性反应细胞因子　　2.1IL-1　　IL-1是由巨噬细胞产生的炎性细胞因子，分为IL-1α,IL-1β和IL-1ra。IL-1β又名淋巴细胞活化因子、前炎性反应细胞因子。在炎性反应的发生发展过程中，IL-1β发挥着重要作用。TNF-α是始动因素，IL-1β则起到协同作用［6-7］。IL-1β15可刺激内皮细胞表达IL-8和白细胞黏附因子，IL-8可促进中性粒细胞的跨膜游出［8］。IL-1可激活血管内皮细胞，增加血管通透性，增加炎性介质的释放，诱生或上调血管内皮细胞表达黏附因子，吸引PMN聚集

7、。有研究发现［9］气管内给予重组IL-l及富含IL-l的肉芽组织匀浆可明显增加支气管肺泡灌洗液中PMN的数量；IL-lra可显著减少IL-l气管内滴入引起的灌洗液PMN增加、减轻血浆白蛋白在肺内的漏出和肺水肿形成。Johnston［10］研究发现气管内滴入IL-1后4h，肺支气管肺泡灌洗液中PMN数目和超氧阴离子含量显著增加。　　2.2IL-6　　又名B细胞刺激因子，具有广泛生物活性和免疫调节作用。IL-6主要由T细胞，内皮细胞，单核细胞产生，介导了SIRS时肺损伤的急性期反应。当创伤、休克、感染、手术等刺激因素作用于机

8、体时，IL-6可异常增高，异常增高的IL-6可激活补体及C反应蛋白的表达，产生细胞损害，同时可诱导产生黏附因子，还可激活星形胶质细胞、血管内皮细胞，引起淋巴细胞活化，进一步导致炎性反应的加剧。研究表明，IL-6作为炎性细胞分化的主要调节因子，促进激活的巨噬细胞分化和浸润，还可以上调黏附分子和其他细胞因子的表达，从而加