肝硬化门脉高压症自体脾移植在机体抗肿瘤免疫的价值-20例随机对照研究

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1、中山大学博士学位论文肝硬化门脉高压症自体脾移植在机体抗肿瘤免疫的价值—20例随机对照研究姓名：奥贝蒂安申请学位级别：博士专业：肝胆外科指导教师：陈积圣2003.5.5墅堡些旦堕壹匡壅旦堡堕塑!堕垄垫签垫壁堕墨壅塑丛堕———j坠监肝硬化门脉高压症自体脾移植在机体抗肿瘤免疫的价值——20例随机对照研究中山大学孙逸仙纪念医院外科博士研究生：奥贝蒂安(MapudengoObetien)导师：陈积圣教授摘要【人类于400多年前打破了“无脾不能生存”的论点，此后遂在全＼球对脾外伤及病理性脾肿大和某些血液病等，以全脾切除术进行治疗，而且列入常规。一个多世纪以来脾脏切除术是

2、治疗肝硬化门脉高压症最主要外科手术之一，其重要性在于既能纠正脾亢状态又能有效地降低门静脉压力，从而达到止血目的。但是随着现代医学特别是免疫学的发展，人们发现脾脏是一个多功能的复杂器官，是人体免疫系统的重要组成部分。早在1919年Morris就发现脾切除术后感染机会增多，1952年King报导了切脾后凶险性感染(OPSI)使人们认识到脾脏在抗感染免疫中的重要作用。“无脾状态”下、不仅是感染机会增多而自发性肿瘤的发生率也增高，甚至占死亡率的首位。危害人类健康的疾病众多，而在各类疾病中肿瘤的危害最为严重。社会进步的同时人类平均寿命延长而肿瘤对人类的威胁日益显得突出

3、。随着对脾脏功能认识的深入，证肝硬化门脉高压症自体脾移植在机体抗肿瘤免疫的价值中文煎里明脾脏具有独特的免疫功能和抗肿瘤作用并由此促发了脾外科概念的根本转变。在80年代随着脾外科技术的成熟及新的诊断技术应用，使脾保留性手术在全世界广泛兴起，包括脾修补术、脾部切除术及自体脾移植术等，在治疗脾创伤及各种脾良性疾病中的地位遂渐得到确认。肝脾同属于网状内皮系统，在结构及功能上互补，肝功能异常情况下脾脏具有部分代偿作用。有学者提出肝硬化门脉高压症导致脾肿大及脾亢，此种脾肿大仅有充血改变，切除以后给机体免疫功能所带来的危害较其它情况下更为严重，术后门静脉血流量减少30-4

4、2％而对此手术取慎重态度；相反也有人认为此种脾脏本身促进肝纤维化并有“脾毒素”分泌抑制骨髓属于病理脾不宜保留。可见脾脏切除术仍然是一个争议问题，无论如何，当有明显脾肿大脾功能亢进时行脾脏切除并自体脾移植术为目前被看好方法，而且有逐渐常规化的趋势。脾动脉栓塞、脾动脉结扎及脾部分切除等保脾措施疗效仅为姑息性、短暂性，经常出现复发性脾肿大及脾功能亢进。小／∞7近年来对肝硬化门静高压症外科治疗中自体脾移植术是否有助于脾功能的恢复存在着众多的争议，自体脾移植的难点是功能评价，找到合适的检查方法来反映出不能为体内其它淋巴组织所能代替的脾脏特殊功能和其在整体免疫的参与。本

5、随机前瞻性对照研究通过检测患者外周血的促吞噬肽(Tuttsin)及T淋巴细胞亚群(CD8，CD4及NK细胞)水平来了解肝硬化门静高压症时脾切除前后这些指标的变化，以及自体脾移植术对上术指标效应；探明白体脾移植在机体抗肿瘤的价值。并采用同位素扫描扫方法，来了解移植脾片存活和功能的恢复情况，为临床行保脾或切除手术提供理论依据。肝硬化门脉高压症自体脾移植在机体抗肿瘤免疫的价值中文摘要一材料与方法f＼1．实验对象及病例选择t、本实验对象为我院普通外科入院的肝硬化门脉高压症并脾亢和／或上消化道出血患者20人，男19人，女1人，年龄33～58岁，平均为49岁。标准如下：

6、(1)经血液、B超、胃镜、上消化道吞钡造影、CT及MR等检查确诊为肝硬化门脉高压症；(2)有明显脾肿大，脾亢和／或上消化道出血者；(3)肝功能ChildA~B级；(4)除外各种恶性疾病、免疫缺陷疾病及受免疫治疗患者2．分组及手术情况经完全随机化方法把病人分在A、B两个大组，A组为脾切除组，B组为保脾组(即脾切除+自体脾片腹膜后移植)、脾块大小5cmx4cmxl／2cm左右，(约为正常脾脏大小的25％)带蒂脾片；两组病人均行经腹改良联合断流术(改良sugiura术)。3．观察内容及方法(1)Tuftsin检测：采用反相高效液相色谱法(ReversePhaseH

7、igh．PerformanceLiquidChromatographyRP—HPLC)检测血清Tuftsin水平来反映脾免疫功能情况。(2)T淋巴细胞亚群(CD8、CD4和NK细胞)检测：采用流式细胞技术检测外周血CD8、CD4和NK细胞水平来反映脾脏参与机体抗肿瘤细胞免疫情况。(3)放射性核素显像：为了探讨自体脾块移植术后病人的移植脾肝硬化门脉高压症自体脾移植在机体抗肿瘤免疫的价值宇文_童里块存活状况及功能状态，对B组患者术后2周后开始使用99“Tc热变性红细胞进行移植显像检查。4．统计方法(1)计量资料的描述以均数±标准差(x+S)表示；(2)A组与B组

8、患者血清Tuftsin和血CD8、CD4及NK细胞资