超临界流体沉降技术在微粒制剂领域的应用最新进展

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1、维普资讯http://www.cqvip.com·综述与专论·药学建履3582006，Vo1．30，No．82006年第30卷第8期第358页ProgressinPharmaceuticalSciences超临界流体沉降技术在微粒制剂领域的应用最新进展蔡伟(江苏省东台市人民医院药剂科，江苏东台224200)[摘要]综述近年来超临界流体沉降技术在药剂学微粒制剂领域的应用研究新进展，其中包括药物微粉化及纳米粒混悬液、微囊和微球的制备。[关键词]超临界流体；沉析；微粉化；纳米粒；微囊；微球[中图分类号]TQ028．52[文献标识码]A[文章编号]1001．509

2、4(20o6)08．0358．04RecentDevelopmentintheApplicationofSupercriticalFluidPrecipitationTechnologyinMicroparticlesPreparationCAIWei(Departm~mofPharmacy，DongtaiMunicipalHospital，Dongtai224200，China)[Abstract]Theresearchesontheapplicationofsupercriticalfluidprecipitationtechnologyinrecen

3、tyearswerereviewed，includingdrug·micronizingandthepreparationofnanoparticlessuspension，nanocapsulesandmicrospheres．[Keywords]Supercriticalfluid；Precipitation；Micronizing；Nanoparticles；Nanocapsules；Microspheres超临界流体(SCF)指温度和压力处在临界点以(SEDS)和超临界辅助雾化技术(SAA)，它们在微粒上的流体，具有与液体相近的密度，与气体相近的黏

4、制剂领域的应用研究已取得快速发展。度。SCF的温度、压力稍有变化，其密度会有显著变1药物的微粉化化，致使溶质在其中的溶解度发生明显变化，故它具有优良的萃取性能。SCF萃取技术已在诸多领域广SCF沉降技术应用于药物微粉化，有着独特的泛应用，而SCF沉降技术也正是利用SCF所具有的优势，与传统的球磨和气流粉碎方法相比，其制备的上述特殊性质，在一定条件下使溶液达到极高的过药物粒子粒径小、粒径分布窄、粒子均一及表面圆饱和度，从而使溶质迅速形成超细微粒迅速沉淀。整[l60，受温度和溶剂影响小，药物不易变性和转这种方法能够较准确地控制粒子生长过程，形成平型，有利于药物

5、的稳定。均粒径很小的超细微粒，为药剂学领域中微粒制剂干粉吸入剂对吸入粒子的粒径、均一度等有较高提供了有效的制备手段。的要求，吸入的粒子其气流动力学直径在1—5lan范SCF沉降技术一般包括超临界溶液快速膨胀技围内，这个粒径范围可以保证粒子悬浮于空气中并术(BESS)、气体反溶剂技术(GAS)、超临界反溶剂技直接到达肺泡，过大的粒子易沉降于口腔和咽喉处，术(SAS)、气体饱和溶液沉降技术(PGSS)、气雾溶剂过小的粒子易随呼出的气流排出体外。李志义等J萃取技术(PCA)、超临界流体快速分散溶液技术应用SAS制备了胰岛素超细化微粒，对胰岛索吸入[接受日期]20

6、06-05．18通讯作者：蔡伟，主管药师；研究方向：临床药学；Tel：0515-5174818；E-mail：5174818@163．tom维普资讯http://www.cqvip.com·综述与专论·—ProgressinPharmaceuticalSciences一药。’学进—一展’‘2006年第3O卷第8期第359页给药进行了基础性研究。Schiavone等⋯57应用SEDS备条件制备环孢菌素纳米粒，结果发现，非离子表面制备了微粉化布德松，后与乳糖粒子混合，使结合物活性剂(如吐温8O)能使其粒径保持在400—700具有一定的流动性和流体动力学直径，有

7、利于提高rim；用卵磷脂和吐温8O的混合物也可制得具有相给药效率。Rehman等[3]应用SAA制备了特布他林同粒径且有较高载药量的环孢菌素纳米混悬液；磷微粒，其微粒粒径范围符合吸入给药的要求，粒径分脂和非离子表面活性剂(如吐温80)共同使用可以布窄，且易于控制。朱自强等]应用s从将四环显著提高粒子的稳定性；此外，药物和表面活性剂的素、氨苄青霉素、红霉素、地塞米松等药物微粉化，得用量比和混悬液药物浓度对粒子的粒径影响较大。到粒度分布窄的微粒，符合气溶胶给药所需的粒度Tttrk等[11]将植物甾醇类药物溶于SCF中快速范围。膨胀后，直接喷洒人含有表面活性剂的

8、水性溶液中药物微粉化后其表面积增大，药物的溶解和溶制备纳米粒混悬液