盐酸万乃洛韦微孔渗透泵控释片的研究

《盐酸万乃洛韦微孔渗透泵控释片的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、沈阳药科大学硕士学位论文盐酸万乃洛韦微孔渗透泵控释片的研究姓名：隋红申请学位级别：硕士专业：药剂学指导教师：李三鸣2003.6.1沈阳药科大学硕士学位论文摘要盐酸万乃洛韦微孑L渗透泵控释片的研究摘要盐酸万乃洛韦(ValaciclovirHydrochloride，简称VACV)，是阿昔洛韦(ACV)的前体药物，进入体内经酶水解成为ACV而发挥抗病毒作用。本文考察了VACV的理化特性：37。C时VACV水中溶解度为466．64mg／mL；摩尔熔解热为35．16kJ／mol；饱和VACV溶液的渗透压摩尔浓度为2．222Osmol／kg：表观油水分

2、配系数为O．487，且随温度升高而增加。／对EudragitRS粉末和游离膜的性质进行了考察：EudragitRS干燥失重为O85％；特性粘度为27．33mL／g玻璃转化温度为226．63。C；粉末松密度为O．5759／cm3；粉末休止角为35．04。；通过测定聚合物溶度参数及透湿性，确定乙醇为良溶剂；通过测定游离膜的玻璃转化温度、透湿性，确定DBP为良好的增塑剂；通过电镜扫描确定水溶性增塑剂PEG．400还同时起到致孔剂的作用。选用HPMC为填充剂；分别以醋酸纤维素、PEG一400、DBP的丙酮溶液(I)、EudragitRSPO、PEG一

3、400、DBP的乙醇溶液(II)为包衣材料；制备了VACV微孔渗透泵(Micro—PorousOsmoticPump，简称MPOP)控释片。通过正交设计，以2、6、lOhr的药物释放度及直线拟合相关系数r为评价指标，优化筛选出最佳包衣液处方和包衣工艺。研究结果表明膜内外渗透压差是影响药物释放的关键。药物在相同渗透压的不同溶出介质中具有相同的释药速率；不同渗透压的同种溶出介质中，其释药速率随渗透压差减小而成比例减小，证明释药机制为渗透释药。对其曲线进行拟合，符合零级释放规律。该制剂在40。C、RH75％环境下密封放置三个月，外观、释放度和含量均

4、无明显变化，表现出良好的稳定性。肜以市售普通片为对照，采用HPLC法研究了VACVMPOP片狗体内相对生物利用度和药代动力学。结果表明，普通片的G。、丁名。分别为沈阳药辩大学疆士学稼论文摘要3546．9ng／mL和2hx；MPOP片的G。、咒。分别为1659。2ng／mL和6hr。MPOP片与普通片的相对生物利用度为108．2％。MPOP片具有出峰时间晚、蜂值低、血蓊浓度平稳的缓控释特饺。MPOP片的体外释药特髋与体内墩收有较好匏穗关蛙。关键灞：登黢万乃洛韦，徽孑L渗透袋，EudragitRSPO，委交设计，雯物利用度2烧阳药科大学硕士学位论

5、文ABSTRACTSTUDIESONVALAClCLOVIRHYDROCHLORIDE醒lCRO-POROUSOS§鳓TlCPUMPTABLETSS氆Hong(Pharmaceutics)LiSanmingABSTRACTThepaperfocusedontheantiviralprodmg：the1-valylesterofacyclovir,valaciclovir(VACV)。Thecompoundwasrapidlyandextensivelyconvertedtoacyclovirafteroraladrninistration．E

6、quilibriumsolubilityofVACVinwaterunder374Cwas466．64mg／mL；OsmolalityofsaturatedVACVsolutionwasinferred2。222Osmol／kg，Apparentn-octanol／waterpartitioncoefficientwas0．487，andswelledwiththeincreasingoftemperature．PropertiesofEudragitRSpowderandfilmwereevaluatedforselectionofform

7、ulationofgoodpreparation．Lossondryofpowderwas0S5％：intrinsicviscosityWas27，33mL／g；glasstransitiontemperature(Tg)was226．63。C；bulkdensitywas0．5759／cm3；angleofreposewas35．04。；EthanolwasagoodsolventforEudragitRSbyinvestigatingsolubilityparameter(6)andwaterpermeability；DBPW勰agood

8、plasticizerbyinvestigating毛andwaterpermeability；PEG-400Ⅵ郴agoodporeformerbyscanning