《乳腺癌研究进展》PPT课件

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1、乳腺癌病理学教研室金鸥1002030405060708090亚洲南非东欧南美南欧北非北欧澳大利亚西欧加拿大美国1929374148545961657287913181718282823232523发病率死亡率上海发病率:1972年为17/10万;1993年为37/10万;北京、上海两地女性乳腺癌发病率分别为45.0/10万、54.9/10万;已经接近西方乳腺癌高发国家的水平。美国发病率:85年87/10万人;92-96年110/10万人据世界卫生组织统计，全球每年约有120万名女性被诊断为乳腺癌,50万人死于乳腺癌１９７２年，上海市女

2、性各种肿瘤发病数５４８１例，其中乳腺癌占９·７％，只居第三位１９９９年上海市区女性各种肿瘤发病８８５５例,其中乳腺癌占１８·６４％,在上海女性的各种肿瘤中位居首位。北京市最近统计表明，尽管肺癌已成为都市女性的第一大肿瘤，但乳腺癌仍然是女性、尤其是白领职业女性的最大敌人之一。在发达国家，乳腺癌是女性的第一大癌症，而在我国乳腺癌是女性的第二大癌症乳腺癌发病的高低有地区特点，由高到低依次为市区、城乡结合部和郊县乳腺癌的低龄化、城市化和扩大化已经在我国初步形成早预防、早发现、早诊断、早治疗早期乳腺癌治疗后10年生存率可达90％以上乳腺癌的发病

3、是多种综合因素形成的，内因是遗传突变，外因是暴露于各种有害物质，如化学物质、物理辐射和病毒侵害，以及生活方式和饮食等婚育、膳食和遗传因素是乳腺癌产生的主要原因;膳食和营养对现代女性乳腺癌有催化作用;从少女起就营养过剩、超重和肥胖可能使月经初潮提前，增加成年后患乳腺癌的危险。一、病因学及发病机制研究遗传因素激素影响饮食电离辐射乳腺良性病变1.遗传因素（分子发生机制）乳腺癌分家族性（或遗传性）和散发性两种家族性乳腺癌（familialbreastcancer,FBC）约5%-10%FBC的发病年龄较早,双侧乳腺可同时受累,呈家族聚集倾向,

4、是一种常染色体显性遗传病。乳腺癌的易感基因有:BRCA1(breastcancer1)、BRCA2、P53、HER2/neu等有BRCA2基因胚系突变者患乳腺癌的危险性为85%，BRCA1胚系突变者患乳腺癌的风险为80%-90%,具有一个拷贝BRCA2基因突变的女性，其乳腺癌发生率达30%-40%。有FBC病史的女性,如果携带BRCA1基因突变,在40岁左右约20%发生乳腺癌,到50岁左右达51%,70岁左右达87%。30岁以前诊断的乳腺癌有33%有不正常基因,40-49岁仅有13%,80岁以上仅有1%。BRCA1BRCA2定位199

5、0年1994年克隆1994年1995年染色体17q2113q12.3DNA长度100kb70kbmRNA长度7.8kb11.3kp外显子2427主要胚系突变无义突变无义突变蛋白质1863个氨基酸3318个氨基酸截断型蛋白截断型蛋白FBC45%45%散发型0.5%极低BRCA1BRCA2(1)抑癌基因失活抑癌基因激活方式家族性(FBC)散发性BRCA1点突变,缺失45%很少见BRCA2突变(13qLOH)45%(无BRCA1的FBC中,70%病例与BRCA2有关)极少p53缺失(17p)突变率40%-50%点突变nm23缺失(等位基因缺

6、失)发生率约为64%(2)癌基因异常癌基因激活方式乳腺癌C-erbB-2扩增、过度表达(p185)6%-46%(平均17%,扩增)9%-66%(平均19.5,过表达)EGFR扩增、过度表达14%-91%(平均约45%过表达)ras点突变(12、13、61位密码子约49%(ras-p21)C-myc扩增、过度表达18%-58%(扩增)bcl-2重排(染色体易位t(14;18))>50%有表达乳腺癌家族史是一个仅次于环境因素的重要危险因素。Anderson(1974年)注意到美国乳腺癌的一级亲属(母亲、女儿、姐妹)相对危险度比无家族史亲属

7、高2-3倍，而停经前有双侧乳腺癌的一级亲属相对危险度高达9倍。1866年法国的一位外科医师Broca报道了他自己家族五代人(1788-1856年)，有血缘关系的24个女性成员中，10人死于乳腺癌。BRCA是乳腺癌的易感基因，检测BRCA基因胚系突变,有利于高危人群的早期诊断和早期治疗,可降低乳腺癌的死亡率。乳腺癌细胞超级转移基因ＳＡＴＢ１被美国研究人员称为“主宰管理者”的ＳＡＴＢ１基因可改变肿瘤细胞中至少１０００种其他基因的行为。ＳＡＴＢ１基因被活化时，它就能使癌细胞扩散，能够促使乳腺癌的癌细胞转移,并且也是发生转移所必需的。而在被抑

8、制后，它就会阻止细胞分裂和转移。这一发现不仅能为癌扩散的诊断开辟道路，还将有助于防止或治疗乳腺癌扩散的药物研发。癌细胞转移是导致患者死亡的最主要原因。在出现乳腺癌转移的女性中，能活过１０年的不到１０％,也只有四分之一存活