脊髓髓内肿瘤显微手术治疗及Survivin基因表达研究

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1、中山大学博士学位论文脊髓髓内肿瘤显微手术治疗及Survivin基因表达研究姓名：吴新建申请学位级别：博士专业：外科学指导教师：黄正松2003.5.8中山大学博士论文脊髓髓内肿瘤显微手术治疗及Survivin基因表达研究中文奠要脊髓髓内肿瘤显微手术治疗及Survivin基因表达研究中山大学附属第一医院博士研究生：吴新建导师：黄正松教授摘要，I脊髓髓内原发肿瘤的年发病率为o．9~2．5人／10万，单纯的髓内肿{瘤约占中枢神经系统肿瘤的2-4％。在成人，髓内肿瘤约占所有椎管内肿瘤的20％，儿童的比率稍高，至少35％的椎

2、管内肿瘤为髓内肿瘤。髓内肿瘤的病类型，国外报道胶质瘤占80％，主要包括室管膜瘤、星形细胞瘤，以及其他较少见的节细胞胶质瘤、少枝胶质瘤等。血管网织细胞瘤约占3-8％。其余肿瘤包括转移瘤、黑色素瘤、神经鞘瘤和囊肿等。国内大宗的病例研究显示病理组成与国外略有不同，主要表现在胶质瘤比例稍低，占66．3％，血管网织细胞瘤比例较高达27．9％。由20世纪初Elsberg开展脊髓髓内肿瘤手术治疗始，直至70年代，对脊髓髓内肿瘤所采取的治疗策略为肿瘤活检+椎板减压+术后放疗。肿瘤活检+椎板减压虽然能在短时间内缓解临床症状，但肿瘤

3、的发展很快会导致病人重残或死亡。上世纪80年代以来，基于对髓内肿瘤组织病理学认识提高，随着手术显微镜、CUSA(超声吸引)、激光刀等手术设备的不断应用，MRI的广泛应用，术中神经电生理监护技术发展，髓中山大学博士论文脊髓髓内肿瘤显微手术治疗及Survivin基因表达研究中文麓曼内肿瘤手术全切除率不断提高，手术疗效不断改进。目前，显微手术切除已成为国内外治疗髓内肿瘤的主流。尽管如此，脊髓髓内肿瘤治疗目前仍是神经外科的一大难题。虽然显微神经外科技术的发展已明显改善手术疗效，但对髓内肿瘤的预后影响因素，放射治疗和化学治

4、疗等辅助治疗手段的临床价值如何还存在争议。髓内恶性肿瘤的疗效仍然令人失望。手术对髓内恶性肿瘤的主要价值只是明确诊断，即使肿瘤全切除对病人的预后也没有多少意义。此外，随着分子生物学的迅猛发展，有关基因突变与肿瘤发生、发展之间的关系引起了学术界的关注。Survivin是新近发现的一种凋亡抑制蛋白，自1997年被成功筛选分离以后，因其在肿瘤组织的高表达性和表达的特异性，使之成为抗肿瘤基因治疗领域的一大热点。已有实验证实脑胶质瘤组织有survivin基因表达，但髓内肿瘤的survivin表＼达情况尚未见文献报道。少／本课

5、题主要的研究目的有：(1)脊髓髓内肿瘤的显微手术技巧，不同病理类型肿瘤的显微手术结果。(2)影响脊髓髓内肿瘤手术疗效的相关因素。(3)Survivin基因在脊髓髓内肿瘤组织的表达及其临床意义。，／研究方法：(1)应用显微外科技术开展脊髓髓内肿瘤手术全切除，＼通过术前、术后MRI检查以及McCormick临床神经功能分级评分，总结手术疗效；(2)经过定期临床随访复查，对患者病程、术前临床神经功能状况、肿瘤病理性质、肿瘤部位、肿瘤大小范围、手术切除程ll中山大学博士论文脊髓髓内肿瘤显微手术治疗及Survivin基因表

6、达研究中文奠要度等因素对术后疗效的影响作统计学处理；(3)运用免疫组织化学技术检测髓内胶质瘤、良性肿瘤的survivin基因表达情况，分析其与I临床结果之间的关系。研究结果：(1)共完成脊髓髓内肿瘤显微手术24例。肿瘤全切除18例，全切除率75％，次全切除5例，部分切除+椎板减压术1例；其中室管膜瘤全切除率87．5％(7／8例)，星形细胞瘤全切除率28．6％(2／7例)，良性肿瘤全切除率100％(8／8例)，非何杰金淋巴瘤1例全切除。病理结果：室管膜瘤7例，间变性室管膜瘤1例；星形细胞瘤II级4例，间变性星形细胞

7、瘤2例，少枝星形细胞瘤III级1例；神经纤维瘤3例，神经鞘瘤2例；血管网织细胞瘤2例，海绵状血管瘤1例；非何杰金淋巴瘤1例。肿瘤部位：颈段9例(其中高颈段5例)，颈胸段1例，胸段9例，圆锥部5例。按McCormick临床神经功能评分，术后神经功能改善9例，保留术前神经功能9例，神经功能变差5例。(2)统计学分析结果显示：病程、肿瘤大小范围、肿瘤病理性质、手术切除肿瘤程度等因素对术后临床神经功能改变无影响。术前临床神经功能状况、肿瘤部位对术后神经功能改变有影响(0．01

8、urvivin基因表达弱阳性，阳性率25％，7例星形细胞瘤有5例survivin表达阳性，阳性率71．4％，其中3例弱阳性，2例中度阳性。5例神经纤维瘤和神经鞘瘤中有1例survivin表达阳性，阳性率20％。2例表达中度阳性的星形细胞瘤随访均出现肿瘤III中山大学博士论文脊髓髓内肿籀显微手术治疗及Survivin基因表达研究巾文l翼颅内和椎管内蛛网膜下腔种植转移。统计学