肿瘤标志物对早期胃癌的诊断价值

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1、肿瘤标志物对早期胃癌的诊断价值作者:潘广仙 廖云梅 董志伟【关键词】肿瘤标志物早期胃癌诊断价值早期胃癌(earlygastriccancer,EGC)指癌组织浸润局限于黏膜及黏膜下层,无论有无淋巴结转移的胃癌类型[1]。肿瘤标志物作为肿瘤细胞的基因表达产物,存在于患者的血液、体液、细胞或组织中,可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法测定,对肿瘤的辅助诊断、观察疗效具有一定的价值[2]。  1 肿瘤标记物的分类  1.1 血管内皮生皮因子   血管内皮生皮因子(vascularendothelialgrowthfactor,V

2、EGF)是目前公认作用最强的促血管生成因子,其过度表达与肿瘤生长、侵袭及转移关系密切。VEGF通过作用于特异性受体VEGFR参与胃癌新生血管与淋巴管的形成过程。反义hTERT转染使SGC7901细胞周期分布发生明显改变。G0/G1期细胞含量由50.36%上升到63.38%,S期细胞含量由35.45%下降至24.76%,Flt-4mRNA与蛋白表达水平下降[3]。4  1.2 甲胎蛋白   甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)在胚胎时期主要由卵黄囊和肝脏产生,胃肠黏膜仅少量产生(妊娠第7周在胎儿胃肠黏膜出现,

3、12周达高峰,16周后消失);在胚胎发育过程中,胃和肝同属原始前肠衍生物;原始多潜能干细胞在肿瘤发生发展过程中,由于分化的失常,某些胃癌可能向肝细胞、胎儿胃肠方向分化,从而发生肝样癌或肝样腺癌和胎儿胃肠型癌。患者血清AFP>400μg/L者以肝样型、混合型和卵黄囊瘤样型癌居多,<400μg/L者多见于胎儿胃肠型癌[4]。  1.3 乙酰半乳糖胺转移酶3(GalNac-T3)   肿瘤发展多伴有O端糖基化,其中黏液素型的O端连接蛋白由GalNac-T3初步糖基化。GalNac-T3在分化型癌的表达率为76%,在低分化癌的表达l

4、率仅8%。在黏膜内癌和黏膜下癌的表达率分别为26%和48%[5],随肿瘤侵犯深度进展有表达增高的倾向,同时,有淋巴结转移癌的表达率显著高于无淋巴结转移者。GalNac-T3与胃癌的早期浸润和转移有关,可能成为新的早期胃癌标志物。  1.4 CD44v6 4  CD44v6是一种高度糖基化的细胞表面蛋白,存在于细胞间和细胞与基质间,并参与细胞活力、癌症发展和侵入。半定量RT-PCR扩增显示胃癌患者外周血和骨髓中CD44v6mRNA表达活跃,分别是84.8%(39/46)和87.0%(40/46)[6]。定量RT-PCR扩增证明

5、CD44v6mRNA在对照者外周血中不表达,但是在40例胃癌患者术前外周血中表达活跃,手术后表达水平显著增加。所以CD44v6mRNA半定量和定量RT-PCR扩增是一种灵敏而有效的检测外周血和骨髓中微转移的方法,很可能用作癌症程度和治疗效果的一种指示剂。  2 临床诊断价值    使用单一的分子标志物对早期胃癌进行诊断时,可能由于胃发生的其他病变(如胃的不典型增生等)而造成诊断的不准确,进而可能出现误诊而不能尽早发现胃癌。相对于单一诊断的弊端,使用多种标志物进行联合诊断的方法就精确得多。如用CEA和CA19-9联合检测较单纯

6、检测CEA或CA19-9对胃癌的检出率大大提高。有条件者可加查CA72-4,则检出率和准确率更高[7]。因此如果条件允许,应当尽量使用联合诊断进行检查。【参考文献】 [1]姚德茂,陈武科,TakashiAikou.日本期早胃癌临床研究进展[J].现代肿瘤医学,2006,14(11):1331-1333.4  [2]赵洪川.早期胃癌的诊断和治疗进展[J].国外医学·消化系疾病分册,2005,25(3):131-133.  [3]司艺玲,韩为乐,赵亚力,等.反义hTERT对胃癌细胞SGC7901、VEGF极其受体表达的影响[J]

7、.解放军医学杂志,2005,30(12):1061.  [4]李祥周,石凤娟,乐美兆,等.AFP阳性胃癌的组织形态及其分型研究[J].临床与实验病理学杂志,1999,4(15):293-295.  [5]孔宪涛.肿瘤特异抗原和相关抗原的研究现状及检测[J].中华检验医学杂志,2000,23(1):57-58.  [6]WangDR,ChenGY,LiuXL,etal.CD44v6inperipheralbloodandbonemarrowofpatientswithgastriccancerasmicrometastasis

8、[J].WorldJGastroenterol,2006,12(1):36-42.  [7]李继广,蔡庆岭,任更扑.胃癌患者血清CEA、CA19-9及CA72-4联检的临床价值探讨[J].放射免疫学杂志,2008,21(4):380-382.4

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