急性心肌梗死后BNP水平与左室重构的关系及卡托普利对BNP的影响研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。rj’■:二篡夺研魁虢\矿即导师虢趸乞学院册躲氍黍1.钳以年明叩日研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文

2、中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名:谚旷导师签名:孤炳舌年厂’月议El中文摘要急性心肌梗死后BNP水平与左室重构的关系及卡托普利对BNP的影响研究摘要目的:目前,冠心病已经成为慢性心衰最常见的原因。冠心病常发生心肌梗死。急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction,AMI)后出现梗死区心室壁变薄,心腔扩张,梗死区残存心肌及非梗死区心肌细胞肥大,心脏成纤维细胞异常增生及胶原合成增加,被称之为左室重构,是梗死后心肌结构和心室功能变化的病理过程,其影响心

3、脏梗死后血流动力学状态,是导致心室功能障碍的主要原因。神经内分泌激素在心室重构中起着重要作用,脑钠肽(brainnatriureticpeptideBNP)作为一种重要的神经内分泌激素,在急性心肌梗死后其水平发生显著变化。BNP分泌水平与缺血损伤及局部室壁张力增加等因素有关,而这些因素是心脏事件后发生左室重构的重要病理生理机制。本研究通过观察大鼠AlVlI后BNP的水平以及心室重构,同时应用卡托普利进行干预治疗,探讨AMI后BNP水平与左室重构的关系,从而评价BNP在AMI心功能及预后的判断中的价值,同时观察卡托普利对BNP水平与左室重构

4、的影响,来评价卡托普利治疗AlVfl的临床价值。方法:Wistar大鼠100只,13,~16周龄,体重200"-250克,均为雄性,分为手术组(n=74)和假手术组(n=26)。首先,经1096水合氯醛麻醉(35mg/kg腹腔内注射),然后气管插管,接呼吸机,呼吸频率:60次/分,潮气量:1---5ml/中文摘要次。在大鼠胸骨左侧第4或5肋间用剪刀剪开皮肤,手术刀片分离胸部肌肉,用血管钳和开胸器撑开肋间1~1.5cm,暴露心脏。在肺动脉与左心耳之间,距离主动脉根部2,一3mm处用6/0丝线穿过左冠状动脉前降支,进行结扎,结扎深度O.3~o

5、.5mm,之后逐层缝合关闭胸腔。术中经肉眼观察,梗死区呈苍白色为结扎成功的标志。假手术组只开胸不结扎左冠状动脉前降支。术后大鼠保温,待其苏醒后拔出气管插管,关闭呼吸机,单笼放置,编号,按组分笼饲养。以上手术均在无菌条件下进行,术后肌内注射青霉素钠20万U/d,连续5天抗感染。术后24小时,手术组存活的大鼠随机分为单纯心肌梗死对照组(AMIn=23)和卡托普利组(AMI+cap.n=24):假手术组存活的大鼠为22只(shamn=22);卡托普利组术后24小时后开始给药。卡托普利(25mg/片,天津力生制药公司生产灌胃剂量:25mg/kg)

6、,按规定剂量溶于水,于每日上午对卡托普利组灌胃,每次2ml/只。心肌梗死对照组,假手术组均喂给等容量自来水,连续4周。术后灌胃给药四周后测定以下指标:(1)采用双抗夹心ELISA法测定血浆BNP水平;(2)应用导管法测定各组左心功能,包括左室舒张末压(IMeDP)、左室收缩压(LVSP)、心室内压最大变化速率(+dp/dt);(3)应用天平测量体重(BW)、左心室重量(L、M)并计算左室重量指数(I,VⅦ);(4)应用HEC显微镜微机图象分析系统测定心肌梗死面积(SIZE);(5)应用MOⅡC6.O数码医学图像分析系统测定左室非梗死区胶原

7、容积分数(CⅦ)。结果:经饲养和给药四周,最终资料完整大鼠数各组均中文摘要为20例。1大鼠血浆BNP的测定(Tabl)与假手术组(230.07±6.13)pg/ml相比,心梗组血浆BNP水平(272.68+9.09)pg/ml升高(P<0.05),与心梗组相比,卡托普利组血浆BNP(252.38+5.05)pg/ml水平降低(P<0.05)o2大鼠心功能测定(Tabl)与假手术组LVEDP(5.62±0.58)mmHg相比,AMI组LVEDP(10.97±0.89)mmHg升高(P

8、9±0.67)mmHg下降(P

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