平肾通络降压颗粒对自发性高血压大鼠血压及肾素血管紧张素系统的影响

平肾通络降压颗粒对自发性高血压大鼠血压及肾素血管紧张素系统的影响

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1、平肾通络降压颗粒对自发性高血压大鼠血压及肾素-血管紧张素系统的影响作者:牟林茂,李安源,司国民,宋梅,马宏博,王志学,蔡平平【摘要】目的观察不同剂量平肾通络降压颗粒对自发性高血压大鼠(SHR)血压及肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响。方法随机将SHR分为模型组、卡托普利对照组和平肾通络降压颗粒高、低剂量组。正常Wistar大鼠为空白对照组。每日同一时间按实验要求分别按1mL/100g体重灌药及蒸馏水,连续8周。分别于用药前和用药1、2、4、6、8周测定血压,以及血管紧张素(Ang)Ⅰ、AngⅡ和醛固酮(ALD)。结果SHR经治疗8周后

2、,平肾通络降压颗粒高剂量组血压较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。卡托普利组降压作用起效更快,但至第8周时2组比较差异无统计学意义(P>0.05),血浆AngⅡ、ALD含量下降,以ALD下降明显(P<0.01)。显示平肾通络降压颗粒可降低SHR的血压,抑制RAS活性。结论平肾通络降压颗粒有稳定缓和的降压作用,能逆转高血压病早期肾损害。【关键词】平肾通络降压颗粒;高血压病;早期肾损害;大鼠Keywords:PingshenTongluoJiangyagranula;hypertension;earlystageofrena

3、ldamage;rat6高血压病是全球范围内的重大公共卫生问题之一,可导致脑血管、心脏和肾脏等重要脏器的一系列病变,严重危害人类的健康。本研究观察平肾通络降压颗粒对自发性高血压大鼠血压及肾素-血管紧张素系统的影响,以探讨其对防治高血压病早期肾损害的作用机理。  1实验材料  1.1药物平肾通络降压颗粒,深圳市三九现代中药有限公司提供的中药免煎颗粒剂(批号0408011),为淡棕黄色干粉。本品临床用量为日最大剂量15g[相当于原药材176g,以人体75kg计,约为2.35g原药材/(kg·d)]。卡托普利片,规格:25mg/片,青岛黄海制

4、药有限公司生产(批号0405221)。  1.2动物自发性高血压大鼠(SHR)32只,雄性10周龄,体重(223.5±23.5)g,收缩压均大于150mmHg,购自北京维通利华科研实验动物中心(动物合格证号0055741)。正常雄性Wistar大鼠8只,体重(225.1±21.9)g,购于山东中医药大学实验动物中心(二级实验动物,合格证号20050406)。6  1.3仪器及试剂CRS-Ⅲ型大鼠电脑血压心率仪,MDF-330型-20℃低温冰箱,低温离心机(BHGHERMLEZK364,德国),BECKMAN-700全自动生化分析仪,GC

5、-911型γ放射免疫计数器,Teflon匀浆器,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)试剂盒(北京原子高科核技术应用股份有限公司)。  2实验方法  2.1分组及给药SHR32只,随机分为模型组、卡托普利对照组和平肾通络降压颗粒低、高剂量组。正常Wistar大鼠8只,为空白对照组。共40只大鼠开始实验观察。平肾通络降压颗粒低、高剂量组每日同一时间分别按1mL/100g体重灌服平肾通络降压颗粒[相当于平肾通络降压颗粒13.5g/(kg·d)和27g/(kg·d),用药量约为临床预计用量的10倍和20倍];卡托普利对照组予卡托普利水溶剂

6、[卡托普利67.4mg/(kg·d),为临床用量的10倍];空白对照组和模型组每日同一时间灌服1mL/100g体重蒸馏水。以上各组均自由饮水和普食饲养。  2.2指标测定  2.2.1血压测量6  用大鼠电脑血压心率仪间接测定大鼠尾动脉收缩压,每日上午测量血压。  2.2.2指标测定  连续给药8周,末次给药后24h禁食12h后,以乌拉坦1mg/kg腹腔注射麻醉动物,自下腔静脉取血2mL,注入防凝试管中。4℃、3000r/min离心10min,分离血清。采用均相竞争放射免疫分析法直接测定血浆AngⅠ、AngⅡ及ALD含量,严格按照试剂盒

7、说明书操作。待反应结束后,4℃、3500r/min离心15min,吸弃上清液,由γ放射免疫计数器测定各样品沉淀的cpm数,并由γ计数器预先编制的程序,直接给出有关参数、标准曲线和样品浓度。  2.3统计学方法  使用CS10.31简明统计软件包处理。计量数据采用x±sx±s的形式。组间和组内比较采用t检验。  3结果  (见表1、表2)表16各组大鼠给药前后收缩压值比较(略)注:与给药前比较,*P<0.05,**P<0.01;与模型组比较,★P<0.05,★★P<0.01表2各组大鼠血浆RAS和ALD含量测定结果(略)注:与空白对照组比

8、较,▲P<0.05,▲▲P<0.01;与模型组比较,★P<0.05,★★P<0.01;与卡托普利组比较,##P<0.01  4讨论  中医学理论认为,高血压病早期肾损害的病机为肾气虚衰,肾中阴阳失调,

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