丙戊酸钠对女性甾体生成系统影响的初步研究

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1、舞京薮辩太学硕士擎莅论文丙戊酸钠对女性甾体生成系统影响的初步研究摘要篙的：通过猪的卵泡内膜细胞、正常女性及PcOs患者卵巢颗粒细胞原代培养体系，研究丙戊酸钠(VP：A)对卵泡内膜细胞睾酮生成和对细胞色素p莲50l?氆羟纯酶(C垤17)、腔溪簿德链裂解酶(p450sec)争类霉醇激素急性调节蛋白(StAR)mRNA的影响；以及研究VpA对颗粒细胞激索生成及胆固醇侧链裂解酶(P4508cc)、芳香化酶(P450arom)争类鼹薅激素急性调节蛋白(st触融mRNA的影响。探讨VpA诱导女注多囊卵巢综合征的发病机稍，论证化合物对女挂瓣卵障碍产生影响的可

2、能机埋。方法：分嬲采蕉猪赣秘泡肉膜纽绝、燕常女淫彝Pc0S患意爨巢颗粒细胞进行体外原代培养，并给予不同浓度的VPA(omg，L、100mg／L和250mg／L)处理，48h詹收集培养液，采用ELIsA法检测猪卵泡内膜细藏酶毒联翡水乎，采臻荧光实时赡一Pc妖(T越M3珏Iass箍如方法检测猪卵泡内膜细胞中cYPl7、P450scc奔口S俄R脚斟A表达。采用放射免疫方法测定正常妇女和多囊卵巢综合症患者卵巢颗粒细胞生成孕酮及雌二簿戆水平，采用实时定量PCR方法测定以上颗粒细胞孛P450scc、p450巍rom和S谯Rm黼A的表逸。结果：VpA刺激了猪

3、卵泡内膜细胞睾酮分泌水乎的升高(p

4、scc和stARmRNA表达，引起雄激素的分泌增高。VPA可以引起PCOS患者颗粒细胞p450scc表达的增加，这与该综合征特征性的睾酮和雌二醇分泌的异常变化是相荧的。VPA可以引起正常女性颗粒细胞P450arom表述增加。l雍床上长韵服用VPA的癫痫妇女癌玩类似于pCOS患者的生殖内分泌劝巍紊乱可麓与该药物本身作蕉有客韵联系。长期vPA治疗可以增加PC◇s发生砖危险蛙莠避一步；{起&◇s女黻患者生殖及内分泌系统紊乱。关键词：雨戊酸钠；卵泡内膜细胞；颗粒细胞；多囊卵黎综合征；甾体激索生成；甾体生成酶南京医科太学硕士学位论文Theeffbctof

5、VPAonwomensterOidproductionsystemobjectiVe：ABSTRACTThepresentstudywastoinVestigatetheef兜ctofValproate(VPA)ontegtosteronesecretiona11dsteroidogenesisacuteregulatoryprotein(StAR)、cholesterolside·chaincleavageenzyme(P450scc)andcytochromeP450aromatase(P450arom)mRNAexpressioninpo

6、rcinethecalcellsinvitroa11dtheef凳ctonsteroidogenesisa11dgeneexpressionofCYPl7，P450SCCa11dStARinhumangrallulosacells舶mbothnomalwomenandpatientswimpolycysticoVaries．TheaimofthisstudywastodemonstratetllemechanismofmeVPAresultinginPCOSlikesyndmme，andthepossiblepamywayoftheenviro

7、nmentalchemicalsrelatingtoenovulationMethods：PorcinethecalcellsaIldhumangranulosacellswereisolatedandculturedwimDM匝M-F12(1：1)mediumandtreatedwithvariousconcen仃ationofsodiumValproVate(0，100，250mg／L)．Theculturemediawerecollectedafbr48hfortestosteronemeasurementsbyELISA，CYP17，P

8、450SCCandStARmRNAinthecalceHsweredetectedbyReal_timeRT-PCR．Progesteroneande