雌激素在溴氰菊酯神经毒性中作用及机理初探

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1、华中科技大学硕士学位论文雌激素在溴氰菊酯神经毒性中作用及机理初探姓名：陈亮申请学位级别：硕士专业：卫生毒理学指导教师：石年2003.5.1．．兰!兰苎查!竺兰苎!竺：!!竺生墨主竺圭!!兰兰兰L————————一——●—-___—_I__—_—_—_——__—__-●-●_—_—————_-_—_———_____————————一一一雌激素在溴氰菊酯神经毒性中作用及机理初探摘要／拟除虫菊酯类农药作为目前应用最广泛的杀虫剂之一，主要表现为神经毒性。本研究室过去对拟除虫菊酯神经毒作用机理进行了大量的研究(国家自然科学基金重点项目t

2、No．394300110)，近年更致力于机体内分泌状态与拟除虫菊酯神经毒性相互作用的研究。雌激用分泌激素，对一些神经退化性疾病和神经系统中毒损伤表现出积极的保护作要目的是以雌激素作为神经活性甾体激素代表，以中枢神经系统中兴奋性氨基酸递质和质膜ATPase为主要效应标志物，研究内分泌激素对Ⅱ型拟除虫菊酯农药溴氰菊酯(deltaInethrin，DM)神经毒性的影响，探讨内分泌激素在拟除虫菊酯神经毒性中的作用及机制，从而进一步揭示影响拟除虫菊酯神经毒性的因素，并为拟除虫菊酯中毒的防治，尤其是对一些敏感人群如绝经期妇女和未成年人的预

3、防保护提供科学依据。／第一部分：澳氰菊酯神经毒性的性别差异、目的：探讨溴氰菊酯的神经毒性是否具有性别差异。方法：雌性和雄性大鼠给予12．5mg·kg"1和25．0mg·kg"1剂量的溴氰菊酯，5h后处死动物。HPLC检测大脑皮层、海马、下丘脑@Asp、Glu、Gly、GABA含量。化学比色法检测大脑皮层、海马@Ng．K+-ATPase、Mg”-ATPase、Ca2+．ATPase、ca2弋M92+．ATP∞e活性。结果：12．5mg·蚝。演氰菊酯可明显增加雄鼠海马Asp、G[u含量，皮层Asp、Glu、Gly含量；相同剂量下未

4、见对雌鼠海马、皮层氨基酸递质含量有影响。25．0mg·k分1剂量的溴氰菊酯对雄鼠和雌鼠海马、皮层Asp、Glu、Gly含量都有明显增加作用。12．5mg·kg。1溴氰菊酯能明显抑制雄鼠海马Na+．K+-ATPase、Ca2+-ATPase、ca2+．M92+-ATPase，皮层ca2+．M92+-ATPase活性，而对雌鼠4种ATPase活性末见明显抑制作用。25．0mg·kg"1溴氟菊酯抑制雄鼠海马4种A]rPase和度层M矿+-ATPase、Ca”．Mg”．A即协e活性；抑制雌鼠海马4种ATPase、皮层M92+-ATPa

5、se、Ca2-’_ATPase、C一+-M92．_ATPase活性。结论：25．0mg·kg"1溴氰菊酯对大鼠脑组织氨基酸含量和ATPase活性的影响与本室前期研究结果有较好的一致性。12．5mg·kg"‘溴氰菊酯剂量下雄鼠兴奋性氨基酸递质含量明显升高，ATPase活性明显抑制，但该剂量对雌鼠并无明显影响，说明尽管该剂量已经对雄鼠产生明显损伤但并未对雌鼠产生明显影响。结果提示溴氟菊酯的神经毒性具有性别差异，雄性较雌性更为敏感。推测溴氰菊酯神经毒性的性别差异可能与雌激素的神经保护作用有关。第二部分：雌激素对滇氧菊酯神经毒性的影响

6、目的：以去卵巢动物为实验模型，观察雌激素是否对溴氰菊酯神经毒性产生保护作用。方法：建立去FF巢动物模型，分别设立假手术对照组，去卵巢对照组，假手术溴氰菊酯组、年中科技土学日沸医学院·2003届硕士研竟生牛业论文去卵巢溴氰菊酯组和去卵巢补雌激素溴氰菊酯组等实验组。去卵巢补雌激素组动物连续14d整体补充0ling·kg-’·d。1的17B．雌二醇，第15d所有实验组给予25．0mg·kg-1的溴氰菊酯。5hA处死动物。HPLC检测大鼠海马、皮层、下丘脑中Asp、Glu、Gly含量；化学比色法检测大脑皮层、海马中ATPase活性；W

7、esternblot检测海马、皮层HSP70的表达。结果：去卵巢大鼠给予溴氰菊酯后海马和皮层@Asp、Glu含量明显增加，而去卵巢补充雌激素大鼠与去卵巢未补充雌激素大鼠相比，海马和皮层@Asp、Glu含量明显下降，但并未恢复到正常水平：去卵巢给予溴氰菊酯后海马Mg”-ATPase、Ca2+M92％ATPase、皮层4种ATPase活性明显抑制，补充雌激素后上述抑制作用被拮抗，并恢复到正常水平；溴氰菊酯可诱导去卵巢大鼠皮层HSPTo表达明显增加，对补充雌激素大鼠并未见明显影响。结论：整体补充雌激素对溴氰菊酯所致神经毒性表现出一定

8、的保护作用。第三部分：大鼠皮层脑片中雌激素对溴氰菊酯神经毒性的影响目的：以去卵巢大鼠皮层脑片为研究对象，研究雌激素对溴氰菊酯染毒脑片氨基酸递质释放、ATPase活性及NO释放的影响，探讨雌激素作用的可能机制和作用剂量水平。方法：HPLC检测不同水平17B．雌二醇(10～、10